Pada Desember 2019, ditemukan “pneumonia aneh” di Wuhan, salah satu kota di Provinsi Hubei. Sejak 18 Desember hingga 29 Desember 2019, ada beberapa pasien yang terdiagnosis Sindrom Gangguan Pernafasan Akut (ARDS) mendapatkan perawatan. Sejak 31 Desember 2019 hingga 3 Januari 2020 kasus ini meningkat pesat. Tidak menutup kemungkinan virus ini dapat menular dari manusia ke manusia lainnya dan dalam waktu kurang dari sebulan, baik di China maupun di beberapa negara, virus baru ini sudah mulai menyebar. Novel coronavirus (2019-nCoV) awalnya adalah nama dari virus baru ini. Kemudian pada 11 Februari 2020, WHO menyebut virus baru itu sebagai SARS-CoV-2 dan kemudian penyebabnya sebagai COVID-19. Per 6 Juli 2020, ada sekitar 11,5 juta kasus dan 532.804 kematian di seluruh dunia. Sementara itu, di Indonesia saat ini terdapat 64.958 kasus positif COVID-19 dan 3.241 kematian.
SARS-CoV-2 dapat meningkatkan peradangan yang tidak terkontrol, disebut sebagai badai sitokin, yang pada akhirnya dapat menyebabkan ARDS, gagal napas, sepsis, dan komplikasi lain yang terbukti berakibat fatal. Badai sitokin, yang merupakan respons inflamasi sistemik yang tidak terkontrol, dapat terjadi karena ada sejumlah besar sitokin dan kemokin pro-inflamasi yang dilepaskan. Tidak ada keraguan bahwa badai sitokin telah berkontribusi pada angka kematian yang tinggi.
Sampai saat ini, obat atau vaksin yang efektif belum ditemukan untuk menyembuhkan COVID-19 atau untuk menghindari infeksi SARS-CoV-2, satu-satunya pilihan bagi banyak negara yang terkena dampak adalah menerapkan pembatasan ketat pada hampir semua kegiatan sosial (lockdown) dan upaya untuk menggunakan beberapa obat antivirus untuk pengendalian virus, serta beberapa obat untuk mengekang atau mencegah badai sitokin. Tanda reaksi utama makrofag normal pada manusia untuk menurunkan dosis patogen intraseluler adalah produksi IL-10. IL-10 dapat mempertahankan host dari sejumlah besar reaksi inflamasi dan cedera jaringan sekunder yang menyebabkan infeksi.
Informasi mengenai COVID-19 dan badai sitokin yang tersedia saat ini akan diulas dalam artikel ini, target intervensi yang tersedia, peran IL-10 dalam badai sitokin, dan potensinya sebagai agen terapeutik pada COVID-19. Potensi IL-10 sebagai modulator imun Efek IL-10 tergantung pada kondisi. Pada saat peradangan berada pada tingkat yang tinggi, penting untuk menurunkan regulasi respon imun untuk menghindari kerusakan jaringan. Ini berarti bahwa imunopatologi terjadi ketika produksi IL-10 tidak mencukupi. Namun, jika diindikasikan bahwa risiko kerusakan yang diperantarai imun tinggi, aktivitas IL-10 berpotensi bermanfaat bagi pejamu. Aktivitas imunosupresif IL-10 dapat dianggap bermanfaat bagi pejamu ketika respons imun terhadap rangsangan yang tidak berbahaya bereaksi berlebihan. Hal ini untuk memastikan bagaimana respon imun tidak berlebihan tetapi hanya bersifat pengawet terhadap inang.
Sebaliknya, tidak tepat jika penekanan IL-10 terlalu banyak dan pembersihan infeksi virus secara memadai gagal karena efek keseluruhan, yang dapat menyebabkan infeksi yang lebih kronis. Beberapa penelitian melaporkan bahwa IL-10 diproduksi oleh APC pada fase akhir aktivasi, menunjukkan bahwa IL-10 diinduksi oleh PAMP virus untuk menyeimbangkan sinyal pro-inflamasi. Peran potensial IL-10 dalam badai sitokin COVID-19 Diketahui bahwa pasien COVID-19 menunjukkan profil sitokin yang konsisten dengan kondisi hiperinflamasi yang dipicu oleh infeksi virus. Pelepasan sitokin dan kemokin yang berlebihan ke dalam sirkulasi menyebabkan beberapa dampak pada berbagai organ yang sangat luas dan merugikan. Ketika keadaan atau kondisi patologis ini terjadi, penting untuk mencoba meredam respons imun yang berlebihan dengan memberikan sitokin imunosupresif seperti IL-10 atau menginduksi sekresinya oleh sel-sel imun, agar menghasilkan respons imun yang tidak merusak inang. dalam proses tetapi cukup untuk mengeliminasi patogen.
Protein sistemik pemberian IL-10 tidak layak karena pemecahan protein yang cepat. Untungnya, ada beberapa perkembangan mengenai beberapa metode yang digunakan agar IL-10 dapat meningkat (misalnya pemberian protein, vektor virus, DNA plasmid telanjang, DNA plasmid yang dikemas dalam polimer untuk meningkatkan penyerapannya ke dalam sel target, dan agonis adenosin 2A). Ketika dianggap perlu untuk sesuatu seperti dalam badai sitokin COVID-19 untuk segera dihilangkan dan sementara, maka pemberian protein IL-10 dimungkinkan untuk langsung berguna dalam keadaan klinis. Penggunaannya yang lain adalah sebagai tambahan untuk terapi gen jangka panjang, mereka dapat memberikan bantuan segera selama periode tepat ketika permulaan terapi terapi gen tertunda.
Karena efek imunoregulasi dan imunosupresifnya, IL-10 dapat dilihat sebagai pengobatan sitokin alternatif untuk pasien yang menderita COVID-19 dengan pengalaman badai sitokin. Meskipun beberapa bukti menunjukkan bahwa IL-10 mungkin menjadi target yang sangat berharga untuk pengobatan penyakit yang disebabkan oleh infeksi virus ini, penelitian lebih lanjut tentang ini diperlukan untuk menentukan waktu yang tepat dan cakupan penuh dampak yang terkait dengan terapi berbasis IL-10.
Penulis:
Prof. Dr. Theresia Indah Budhy, drg., M.Kes
Link artikel:
https://medic.upm.edu.my/upload/dokumen/202104300735462021_0078_43.pdf
