Karsinoma buli merupakan keganasan yang menduduki peringkat kesepuluh dunia dan keganasan ke tujuh tersering pada pria. Karsinoma sel urotelial merupakan jenis histopatologi yang paling sering didapatkan pada karsinoma buli, mencakup sekitar 90% dari seluruh keganasan buli. Kedalaman invasi tumor merupakan faktor penting dalam prognosis dan terapi karsinoma urothelial. Stadium T1 tumor menginvasi lamina propria dan belum menginvasi muskularis propria. Stadium T2 tumor menginvasi muskularis propria. Stadium T3 tumor invasi ke perivesical soft tissue (misalnya tumour menginvasi bagian luar lemak perivesika). Stadium T4 tumor menginvasi secara langsung ke organ lain. Karsinoma buli yang masih belum menembus lapisan muskularis (Non Muscle Invasive Bladder Cancer- NMIBC) yaitu stadium T1, memiliki tingkat rekurensi 50 hingga 70%. Prognosis NMIBC sangat bagus dan manajemen terapinya meliputi reseksi cystoscopic dan terapi intravesikular. Karsinoma buli yang sudah invasif atau menembus lapisan muskularis (Muscle Invasive Bladder Cancer-MIBC) yaitu stadium T2, T3 dan T4 memiliki prognosis yang lebih buruk dengan terapi kombinasi antara radikal kistektomi dan cisplatin-based combination chemotherapy.
Angiogenesis merupakan salah satu faktor yang mempengaruhi pertumbuhan tumor. Pembentukan pembuluh darah baru berfungsi menyalurkan oksigen dan nutrisi pada sel tumor yang sangat proliferatif. Pembuluh darah juga merupakan suatu kendaraan yang membawa sel imun menuju tumor, kendaraan yang menempatkan faktor-faktor yang diproduksi oleh tumor ke dalam sirkulasi (misalnya sitokin), dan pada akhirnya mengantarkan tumor ke dalam sirkulasi dan menginvasi jaringan lain (metastasis).
VEGF merupakan Family dari faktor pertumbuhan dan reseptor VEGF membentuk suatu jalur sinyal angiogenesis tumor. Signifikansi prognosis dari ekspresi VEGF telah dipelajari pada berbagai tipe kanker sepeti kanker serviks, dan gaster. Beberapa studi menyatakan bahwa VEGF memiliki peran penting dalam pertumbuhan kanker buli.
Dasar dari angiogenesis adalah migrasi sel endotel kedalam jaringan longgar disekitarnya. MMP memiliki peranan yang kompleks termasuk degradasi matriks ekstraseluler, pelepasan substansi proangiogenik (VEGF), proses growth factor (Basic Fibroblast Growth Factor-bFGF atau TGF-β) yang berperan dalam memfasilitasi angiogenesis tumor.
Ekspresi dari VEGF dan MMP-9 diperkirakan berhubungan dengan progresivitas dari karsinoma buli antara lain kedalaman invasi. VEGF dan reseptornya memiliki peran utama dalam proses angiogenesis yang merupakan peran penting dalam pertumbuhan tumor dan progresivitas dari karsinoma urothelial. Matrix metalloproteinases 9 (MMP-9) memiliki peran penting pada beberapa proses perkembangan sel kanker seperti remodeling matriks ekstraseluler (ECM), angiogenesis, apoptosis dan proliferasi sel.
Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis korelasi ekspresi VEGF dan MMP-9 pada berbagai stadium T karsinoma urothelial buli dengan menggunakan metode observasional analitik dan pendekatan cross-sectional. Sampel berasal dari 54 blok parafin dari sediaan Radical Cystectomy (RC) yang didiagnosis sebagai karsinoma urothelial buli di Laboratorium Patologi Anatomi RSUD Dr. Soetomo Surabaya periode 1 Januari 2010 – 31 Agustus 2019. Sampel penelitian dibagi berdasarkan stadium T, dan dilakukan pemeriksaan imunohistokimia menggunakan antibodi monoklonal VEGF dan MMP-9. Perbedaan ekspresi dari VEGF dan MMP-9 pada berbagai stadium T karsinoma urothelial akan dianalisis menggunakan Kruskal-Wallis dan Anova test, sedangkan korelasi antara. VEGF dan MMP-9 pada berbagai stadium T karsinoma urothelial akan dianalisis menggunakan Spearman test.
Hasil penelitian ini tidak didapatkan perbedaan ekspresi VEGF pada berbagai stadium T karsinoma urothelial buli (p>0,05). Ekspresi MMP-9 menunjukkan perbedaan yang signifikan terhadap berbagai stadium T karsinoma urothelial buli (p=0,043, p <0,05); dan ekspresi VEGF dan MMP-9 menunjukkan korelasi yang signifikan pada berbagai stadium T karsinoma urothelial buli (rs= 0,50, p=0,001, p<0,05). Penelitian ini menunjukkan bahwa ekspresi MMP-9 dapat berbeda tergantung pada kedalaman invasi tumor pada karsinoma urothelial buli. Didapatkannya korelasi antara VEGF dan MMP-9 menunjukkan bahwa VEGF dan MMP-9 memiliki peran penting pada invasi karsinoma urothelial buli.
Penulis: Novalia Chumaladewi Guntarno, Anny Setijo Rahaju, Nila Kurniasari
Judul dan link artikel jurnal scopus yang dituliskan menjadi opini.
Judul artikel: The Role of MMP-9 and VEGF in the Invasion State of Bladder Urothelial Carcinoma
Link artikel: https://inabj.org/index.php/ibj/article/view/1348
