Rheumatoid arthritis (RA) adalah penyakit autoimun yang ditandai dengan peradangan terus menerus dan proliferasi fibroblas sinovial, yang mengakibatkan kerusakan tulang rawan dan tulang artikular yang ireversibel. Prevalensi RA di seluruh dunia bervariasi antara 0,5% dan 1%, dengan RA lebih sering terjadi pada wanita. RA dimulai dengan kekakuan sendi, diikuti oleh pembengkakan dan nyeri pada sendi yang terkena. Akhirnya, RA menyebabkan disfungsi tubuh karena deformitas sendi. Oleh karena itu, kualitas hidup pasien menurun secara signifikan dengan perkembangan RA.
Karakteristik patologis RA termasuk pembentukan pannus dan rusaknya sendi yang terkena. Pannus terutama terdiri dari fibroblas sinovial agresif dengan infiltrasi sel radang, seperti makrofag dan limfosit. Sitokin proinflamasi yang dihasilkan dari pannus memainkan peran penting dalam perkembangan patologis RA. Tumor necrosis factor alpha (TNF-α), yang memiliki banyak fungsi, termasuk induksi sitokin inflamasi lainnya, proliferasi dan aktivasi fibroblas sinovial, dan induksi resorpsi tulang osteoklastik, adalah sitokin kunci dalam patogenesis dan perkembangan RA.
Lactoferrin (LF), glikoprotein pengikat besi 80 kD dalam keluarga transferin, diketahui memainkan peran penting dalam pertahanan melawan infeksi. Selain itu, LF memiliki efek multi-fungsi, termasuk anti-inflamasi, imunomodulator, dan efek antitumor. Karena LF adalah komponen protein susu terbesar kedua setelah kasein, LF ditambahkan ke berbagai makanan sebagai produk alami dengan keamanan tinggi dan digunakan sebagai suplemen makanan. Penyerapan LF utuh tanpa degradasi saat berada di lambung diperlukan untuk mendapatkan efek anti-inflamasi LF. Namun, sebagian besar LF yang diberikan secara oral didegradasi oleh cairan lambung, dengan hanya sejumlah kecil LF utuh yang tiba di usus. Oleh karena itu, berbagai sistem pengiriman telah digunakan untuk mencegah degradasi LF di lambung. Liposomal Bovine LF (LbLF) dilaporkan meningkatkan ketahanan bovine lactoferrin (bLF) pada pencernaan di lambung. Pemberian bLF mungkin efektif dalam menghambat perkembangan patologis RA, di mana TNF-α memainkan peran kunci dalam perkembangan dan perkembangan peradangan dan kerusakan tulang. Untuk memperjelas masalah ini, kami menggunakan model tikus RA yang representatif, model hewan coba tikus SKG yang secara imunopatologis menyerupai RA manusia. Sitokin proinflamasi seperti TNF-α, interleukin 1 (IL-1), dan interleukin 6 (IL-6) banyak diproduksi di sendi artritis tikus SKG.
bLF telah terdeteksi di berbagai organ, termasuk limpa, tulang, dan jaringan periodontal, menunjukkan bahwa bLF diserap dari saluran usus dan menyebar ke seluruh tubuh melalui darah dan / atau sirkulasi limfatik. Dalam penelitian ini, imunolokalisasi bLF yang diberikan secara oral terdeteksi dalam sitoplasma sel sinovial dan makrofag di pannus grup dengan pemberian LbLF. Dalam model hewan kami, LbLF diambil secara bebas dari air minum. Oleh karena itu, dianggap bahwa dosis rendah bLF terus-menerus diserap dari usus kecil, dikirim ke sendi yang terkena arthritis melalui limfatik dan sirkulasi darah, dan diinternalisasi dalam fibroblas sinovial dan makrofag, menghasilkan penurunan regulasi yang signifikan terkait produksi sitokin dari sel-sel ini. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengklarifikasi dinamika bLF in vivo.
Baru-baru ini, telah dikemukakan bahwa disbiosis flora bakteri usus merupakan patogenesis kuat dan / atau faktor eksaserbasi pada RA. Beberapa analisis global bakteri tinja pada pasien dengan RA telah dilakukan. Studi-studi ini mengklarifikasi bahwa keberadaan Bifidobacterium, Bacteroides fragilis, Bacteroides, Porphyromonas, Prevotella, Eubacterium rectale, dan Clostridium coccoides pada pasien RA lebih sedikit daripada fibromyalgia. bLF meningkatkan Bifidobacterium usus dan mengatur fungsi usus. Oleh karena itu, diperkirakan bahwa pemberian LbLF oral dapat meningkatkan flora usus pasien dengan RA dan menghambat perkembangan patologis RA. Dengan demikian, perlu untuk menguji efek LbLF yang diberikan secara oral pada flora bakteri usus.
LbLF yang diberikan secara oral secara efektif mencegah perkembangan patologis RA pada model tikus dengan menekan produksi TNF-α di pannus. Selain itu, bLF mengurangi sekresi TNF-α dari fibroblas sinovial dengan mengikat TRAF2. Selain itu, pemberian LbLF meningkatkan ketidakseimbangan rasio sel Th17/sel Treg pada artritis pada tikus SKG. Sehingga dapat disimpulkan pemberian oral LbLF mungkin memiliki dampak yang menguntungkan pada pencegahan dan terapi RA sebagai suplemen makanan, yang dapat dikonsumsi secara bebas oleh pasien dengan RA.
Penulis : Nurina Febriyanti Ayuningtyas, drg., MKes., PhD., Sp.PM(K)
Judul : Oral administration of bovine lactoferrin suppresses the progression of rheumatoid arthritis in an SKG mouse model
Link : https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0263254
