COVID-19 saat ini tidak hanya menyebabkan masalah kesehatan tetapi juga multisektoral di seluruh dunia. SARS-CoV-2 sebagai penyebab COVID-19 relatif identik dengan SARS-CoV dan MERS-CoV dalam hal pemanfaatan reseptor pada infeksi manusia. Reseptor angiotensin-converting enzyme-2 (ACE-2) digunakan oleh SARS-CoV-2 untuk entri sel setelah ligasi protein spike pada inang. Reseptor ini meningkat pada pasien hipertensi yang menggunakan inhibitor renin-angiotensin, yang dapat mendorong masuknya virus. Oleh karena itu, hipertensi dapat menjadi salah satu morbiditas paling umum pada COVID-19. Meta-analisis sebelumnya juga menunjukkan bahwa hipertensi meningkatkan luaran buruk pada COVID-19.
Lima kelas agen antihipertensi utama dalam pedoman saat ini termasuk angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEi), angiotensin receptor blocker (ARB), calcium channel blocker (CCB), diuretik, dan beta-blocker.[4] Beta-blocker, salah satu agen antihipertensi yang paling umum digunakan, menggunakan partikel yang dapat menghambat reseptor beta-adrenergik, sehingga mengurangi tonus adrenergik otot jantung dan sel pacu jantung.
Pada COVID-19, pengaturan sistem adrenergik dari sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) sangat penting. Peningkatan kadar katekolamin akan mengaktifkan sistem adrenergik yang mengarah ke aktivasi RAAS dan peningkatan ACE2, yang mendorong masuknya SARS-CoV-2 dan mengakibatkan komplikasi COVID-19. Pada COVID-19 yang kritis, katekolamin akan meningkat, dan lingkaran setan ini berlanjut. Penggunaan nebulizer beta2-agonis dan norepinefrin pada syok septik juga dapat berkontribusi pada peningkatan kadar katekolamin. Penggunaan inhalasi beta2-agonis harus dihindari pada ARDS. Nebulizer agonis beta2 dapat meningkatkan ekspresi ACE2 dalam sel epitel alveolar, yang dapat memfasilitasi SARS-CoV-2 dan memperburuk kondisi.
Sebuah studi kohort multicenter retrospektif oleh Chouchana et al. mengevaluasi efek dari beberapa agen antihipertensi pada kematian COVID-19 di rumah sakit dan melaporkan bahwa risiko kematian lebih rendah pada CCB dan beta-blocker. Penulis berhipotesis bahwa efek beta-blocker dapat melawan aktivasi simpatik yang merusak selama badai sitokin. Studi retrospektif multisenter lainnya oleh Yan et al. pada pasien COVID-19 lanjut usia, juga menunjukkan penggunaan beta-blocker dikaitkan dengan penurunan mortalitas dan dispnea.
Bukti yang ada saat ini tentang mekanisme potensial beta-blocker pada COVID-19 masih langka. Namun, beberapa mekanisme dapat diajukan. Pertama, beta-blocker dapat secara negatif memblokir gerbang masuk SARS-CoV-2 melalui regulasi sel juxtaglomerular di ginjal, menurunkan aktivitas jalur RAAS dan menurunkan level ACE2. Beta-blocker mengurangi tingkat renin dengan menghambat sistem simpatis dan menurunkan angiotensin II, yang memiliki efek merugikan pada sistem kardiovaskular. Oleh karena itu, beta-blocker tidak hanya mengurangi reseptor ACE2 tetapi juga menurunkan kadar angiotensin II. Mirip dengan reseptor ACE2, cluster of differentiation 147 (CD147) dianggap memfasilitasi masuknya SARS-CoV-2. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa propranolol memicu penurunan regulasi CD147. Oleh karena itu, pengobatan beta-blocker akan mengurangi masuknya SARS-CoV-2 oleh downregulasi ACE2 dan CD147.
Aktivasi reseptor beta-adrenergik berkontribusi pada sekresi sitokin inflamasi. Oleh karena itu, beta-blocker mungkin dapat mengurangi badai sitokin pada COVID1-19. Beta-blocker telah terbukti mengurangi berbagai sitokin pro-inflamasi, termasuk IL-6, IL-1, IL-1β, tumor necrosis factor-α (TNFα), T helper 17 (Th17), dan interferon-γ (IFNγ). IL-6 juga memainkan peran penting dalam ekspresi gen MUC5AC dan MUC5B dan peningkatan sekresi lendir, yang dihambat oleh beta-blocker.
Beta-blocker mungkin bermanfaat dalam mengurangi kematian ARDS pada COVID-19. Vasanthakumar, dalam sebuah artikel hipotesis, juga menyarankan bahwa Propranolol atau Prazosin dapat diberikan untuk mengurangi atau mencegah edema paru pada COVID-19. Uji oleh Clemente-Moragón et al. (MADRID-COVID) menunjukkan bahwa pemberian metoprolol secara intravena kepada pasien COVID-19 yang sakit kritis dengan ARDS secara aman mengurangi peradangan paru-paru yang terkait dengan penyakit tersebut. Dibandingkan tanpa pengobatan, pemberian metoprolol juga menghasilkan oksigenasi yang lebih baik dan hari yang lebih sedikit pada ventilasi mekanis invasif dan unit perawatan intensif. Penulis menyarankan bahwa metoprolol untuk pengobatan ARDS pada pasien COVID-19 adalah strategi yang aman dan murah dengan potensi yang baik.
Kesimpulannya, beta-blocker mungkin memiliki manfaat potensial dalam pengobatan COVID-19, terutama pada pasien hipertensi. Meskipun demikian, agen beta-blocker spesifik mana yang bekerja lebih baik pada COVID-19 juga perlu ditentukan. Lebih jauh lagi, sifat terapeutik penting yang potensial dari beta-blocker ini menekankan perlunya uji klinis acak skala besar sebelum rekomendasi yang pasti dapat diberikan.
Penulis: dr. Mochamad Yusuf Alsagaff, Sp.JP(K), PhD
Informasi lebih detail mengenai artikel ini dapat dilihat pada tulisan kami di:
https://doi.org/10.1016/j.ihj.2021.10.011
Alsagaff, Mochamad Yusuf dan Eka Prasetya Budi Mulia. “Hypertension and COVID-19: Potential use of beta-blockers and a call for randomized evidence”. Indian Heart Journal 2021. 73(6):757-759.
