Epitel skuamosa berlapis, seperti kulit, dan mukosa mulut, esofagus, dan serviks, terdiri dari keratinosit. Sel stem/progenitor di lapisan basal yang melekat pada membran basal di bawahnya membuat beberapa garis keturunan keratinosit yang berproliferasi atau mengalami diferensiasi untuk membangun struktur homeostatik epitel (lapisan basal, spinosus, granular, dan kornifikasi). Untuk penanda garis keturunan epitel skuamosa berlapis, sitokeratin filamen berguna untuk membedakan sel basal proliferatif epitel skuamosa dari lapisan epitel atas dengan ekspresi eksklusif sitokeratin 14 dan sitokeratin 13 dalam sel.
Sel stem dewasa dan stem sel kanker memiliki fitur yang sama, seperti kemampuan pembaruan diri dan diferensiasi menjadi beberapa garis keturunan sel dan penelitian terbaru menunjukkan bahwa persistensi stem sel kanker menginduksi resistensi terapeutik, kekambuhan klinis, dan metastasis.
Pertumbuhan reseptor faktor saraf berafinitas rendah p75 adalah penanda sel stem prospektif yang memperkaya himpunan bagian sel stem/progenitor dalam berbagai model jaringan. Pada manusia dewasa, kehadiran p75 mencirikan beberapa tipe sel stem/progenitor, seperti sumsum tulang, epidermis, epitel kornea, dan epitel skuamosa oral dan esofagus. Peneliti sebelumnya melaporkan bahwa sel SCC, OM-1, menunjukkan sifat kanker stem sel dan mengekspresikan isoform p63, yang juga dikenal sebagai penanda batang/progenitor keratinosit menunjukkan sel yang berbeda dengan kluster p75. Menariknya, menurut Huang et al. menunjukkan bahwa sel yang mengekspresikan p63 terbatas pada sel yang mengekspresikan p75 dengan sifat kanker stem sel dari karsinoma sel skuamosa esofagus. Dari hasil ini dapat memotivasi peneliti untuk meneliti kemungkinan kontribusi p75 dalam OM-1.
Dalam penelitian ini, peneliti mengidentifikasi sel OM-1 juga mampu membangun garis keturunan epitel skuamosa hierarkis dalam koloni turunan sel tunggal dan properti kanker stem sel, yang bergantung pada sinyal p75.
Secara histologis, spesimen kanker sel skuamous secara klinis dapar mempertahankan dari berbagai tingkat diferensiasi. Kanker sel Skuamous dengan tingkat diferensiasi yang lebih rendah cenderung memiliki risiko prognosis buruk yang lebih tinggi karena kemampuan invasi dan metastasisnya. Gambaran yang paling umum dari tumor sekunder, termasuk pada kanker lokal berulang dan kanker yang metastatik, menyerupai histologi lesi kanker primer. Oleh karena itu, pembentukan tumor sekunder yang bergantung pada kanker stem sel dari tumor primer yang berdiferensiasi baik dan membangun kembali arsitektur jaringan asli harus dipertimbangkan secara terpisah untuk mendapatkan wawasan tentang kemampuan invasi dan metastasis sel induk. Peneliti menemukan bahwa baik progenitor epitel bertingkat dan sifat CSC muncul kembali sesuai dengan kemunculan kembali sel-sel pengelompokan p75 secara sporadis dari sel OM-1 p75-negatif selama proliferasi. Arsitektur CK14/13 yang bergantung pada p75 yang muncul kembali dalam koloni kehilangan polaritasnya, namun pada jalur kultur sel membuat sel yang mengekspresikan p75 yang muncul kembali ini tidak dapat dibedakan dari sel induk tidak hanya dalam distribusi CK14 /13 sel dalam koloni (data tidak ditampilkan) tetapi juga dalam kemampuan pembentukan bola tumornya. Selain CK14/13 pewarnaan ganda mengungkapkan ketidakmampuan untuk mengekspresikan CK13 dalam sel perifer CK14-negatif dalam koloni dari populasi p75-negatif. Oleh karena itu, sel OM-1 memperoleh mesin penyetelan otonom untuk mempertahankan sifat progenitor epitel dan CSC yang bergantung p75. Karena sel dengan kluster p75 dalam kultur yang sedang tumbuh muncul secara sporadis dalam kultur yang sedang tumbuh, ligan p75 (misalnya, neurotropin)-pensinyalan independen mungkin mengontrol divisi asimetris untuk menghasilkan lapisan CK13 dari CK14 melalui pensinyalan lateral, yang diprakarsai oleh sel dengan p75-cluster. Dengan hasil ini, meskipun peneliti lebih lanjut perlu menentukan bagaimana p75 membentuk cluster dalam sel, bagaimana kemunculan sporadis sel-sel pengelompokan p75 diatur, dan bagaimana sifat batang/progenitor menggabungkan sifat CSC, hasil peneliti menyarankan SCC pada lesi primal dan metastasis mungkin menyalahgunakan sifat nenek moyang untuk batang kanker. Reseptor faktor pertumbuhan saraf afinitas rendah p75 adalah penanda batang/progenitor epitel bertingkat dari epitel manusia.
Penulis: Andra Rizqiawan, drg., Sp.BM., Ph.D.
Link Jurnal: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2405580821000972
