Hati memiliki peran besar dalam menjaga metabolisme nutrisi dan detoksifikasi xenobiotik, rentan terhadap kerusakan. Indikasi kerusakan hati ditunjukkan dengan meningkatnya kadar enzim hati dalam darah [yaitu, alanin transaminase (ALT) dan aspartat transaminase (AST)], dan peroksidasi lipid yang tinggi. Proses peroksidasi lipid meningkatkan kadar MDA dan menurunkan jumlah antioksidan endogen. MDA bertindak sebagai indikator proses peroksidasi lipid berulang. Peningkatan kadar MDA terjadi karena stres oksidatif pada jaringan hepatosit setelah penggunaan obat hepatotoksik jangka panjang atau berlebihan. Drug-induced hepatotoxic (DIH) dapat dipicu oleh penggunaan obat yang dimetabolisme di hati dengan penggunaan jangka panjang atau dosis yang berlebihan.
Obat dimetabolisme di hati menjadi metabolit aktif. Jika antioksidan endogen lebih rendah dari metabolit aktif, obat berubah menjadi radikal bebas yang merusak sel. Parasetamol banyak digunakan sebagai obat analgesik dan antipiretik pada dosis terapeutiknya. Namun, penggunaan parasetamol yang berlebihan menyebabkan kerusakan hati akibat pembentukan N-asetil-p-benzokuinon (NAPQI) dan radikal bebas melalui proses biotransformasi oleh enzim sitokrom P450.
Penggunaan parasetamol jangka panjang menyebabkan nekrosis hepatosit akibat kerusakan akibat peningkatan NAPQI. Kondisi ini membutuhkan agen hepatorepair, senyawa yang melindungi sel dan memperbaiki jaringan hati yang rusak akibat paparan zat beracun. Agen hepatorepair memainkan perannya melalui mekanisme antioksidan. Di beberapa negara yang memiliki wilayah laut, beberapa penelitian tentang potensi antioksidan biota laut telah dimulai. Aktivitas antioksidan pigmen polihidroksi naphthoquinone (PHNQ), diisolasi dari bulu babi Anthocidaris crassispina. Hasil penelitian menunjukkan aktivitas radikal bebas yang kuat terhadap 1,1-difenil-2-pikrilhidrazil (DPPH), radikal superoksida, anion, dan hidrogen peroksida.
Penelitian lain menunjukkan potensi aktivitas antioksidan pigmen PHNQ dari Scaphechinus mirabilis, salah satu jenis bulu babi. Echinometra mathaei dari air Persia diketahui memiliki potensi antioksidan dan anti-inflamasi, dan echinocrome, pigmen yang diisolasi dari bulu babi terbukti memiliki aktivitas hepatorepair pada tikus septik. Agen alami melawan radikal bebas, seperti antioksidan, dapat menjadi terapi yang berguna untuk memperbaiki hepatotoksisitas yang disebabkan oleh obat-obatan.
Penelitian telah dilakukan untuk melihat pengaruh ekstrak etanol E. mathaei terhadap kerusakan hati akibat parasetamol pada tikus. Temulawak dipilih sebagai kontrol positif karena telah digunakan secara klinis sebagai hepatorepair dan agen hepatoprotektif untuk pasien TB dan merupakan salah satu molekul asli yang paling umum digunakan yang memiliki berbagai fungsi pelindung yang melindungi hati.
Beberapa penelitian tentang sumber daya alam sebagai hepatoprotektor telah dilakukan, namun penelitian tentang potensi biota laut E. mathaei masih sedikit ditemukan. Dalam penelitian sebelumnya, Soleimani menjelaskan bahwa E. mathaei memiliki sifat antioksidan yang sangat baik yang diperoleh dari pigmen PHNQ-nya. Penelitian ini merupakan uji pendahuluan untuk mengetahui efek ekstrak E. mathaei sebagai hepatoprotektif, yang dilakukan berdasarkan penelitian sebelumnya tentang sifat antioksidannya yang sangat baik.
Dalam penelitian ini, parasetamol digunakan sebagai induktor kerusakan hati pada tikus. Pemberian Parasetamol dengan dosis berlebihan (2.000 mg/kg BB) menyebabkan hepatotoksisitas melalui mekanisme yang kompleks. Dalam dosis asupan normal, enzim glucoronyl dan sulfotransferases memetabolisme parasetamol. Namun, asupan dosis yang berlebihan menyebabkan jalur glukuronidasi dan sulfasi menjadi jenuh dan mengaktifkan enzim P450 untuk membuat NAPQI. Jumlah Glutathione (GSH) yang tepat memainkan peran ini dalam konjugasi. NAPQI akan terkonjugasi membentuk acetaminophen mercapturic pada tingkat yang rendah. Namun, proses terus menerus tersebut akan menyebabkan penipisan GSH dan peningkatan NAPQI. Akibatnya, mitokondria akan mengalami stres oksidatif seluler, menyebabkan perubahan homeostasis sel dan gangguan permeabilitas seperti pembengkakan sel, peningkatan enzim hati, dan kadar MDA. Pada kerusakan hati, enzim seperti AST/ALT, dilepaskan dari sitosol ke dalam aliran darah.
Oleh karena itu, AST dan ALT adalah analisis kuantitatif untuk menentukan fungsi hati. Ada peningkatan yang signifikan dalam AST dan ALT setelah induksi parasetamol pada dosis toksik dalam penelitian ini. Pemberian ekstrak E. mathaei pada semua dosis pengobatan menunjukkan penurunan yang signifikan pada tingkat AST tetapi tidak dengan ALT. Hasil itu mungkin peningkatan ALT yang berlangsung lebih lama dari AST. Enzim ini lebih spesifik sebagai enzim parenkim hati daripada AST. Temuan ini meyakinkan E. mathaei sebagai sumber antioksidan yang kuat. Ekstrak E. mathaei bisa menjadi sumber produk alami yang kuat dan memberikan efek hepatoprotektif yang menjanjikan terhadap hepatotoksisitas yang diinduksi obat pada tikus.
Penulis: Dr. Iwan Sahrial Hamid, drh., M.Si.
Sumber: https://www.degruyter.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2020-0420/html
Kresnamurti, A., Rakhma, D. N., Damayanti, A., Santoso, S. D., Restryarto, E., Hadinata, W., & Hamid, I. S. (2021). AST/ALT levels, MDA, and liver histopathology of Echinometra mathaei ethanol extract on paracetamol-induced hepatotoxicity in rats. Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology, 32(4), 511-516.
