Produksi sel T dan sel B yang rusak pada penyakit autoimun dapat menyebabkan penuaan kekebalan. Fenomena ini menyebabkan neutrophil aktivasi, membentuk DNA antibodi yang terdiri dari kompleks imun mengakibatkan peradangan parah dan kerusakan jaringan, seperti periodontal.
penyakit di rongga mulut. Mekanisme yang terjadi adalah saat IFN-γ menginduksi fungsi penghalang RANKL sehingga induksi osteoklas tinggi dan resorpsi tulang terjadi pada jaringan periodontal.
Seiring bertambahnya usia, terjadi proses penuaan pada sel kekebalan akibat perubahan kompartemen sistem kekebalan bawaan dan adaptif. Fenomena itu dikenal sebagai imunosenescence.
Salah satu ciri lansia adalah ketidakmampuannya merespon vaksin dan infeksi dengan baik. Kondisi itu dapat disebabkan oleh efisiensi sistem kekebalan yang rendah dan involusi timus di mana timus kehilangan kemampuan untuk memproduksi dan menggantikan sel T naif di perifer. Akibatnya, disfungsi timus menghasilkan penurunan respons yang dimediasi sel terhadap antigen asing, toleransi diri, dan populasi sel T yang naif. Perubahan ini tidak hanya menyebabkan modifikasi pada subset limfosit tetapi juga pada perubahan fungsional pada subset populasi sel.
Keadaan tersebut juga terjadi pada penderita lupus eritematosus sistemik (SLE). Pada pasien SLES, penuaan sistem kekebalan merupakan konsep peradangan; keadaan di mana ada status pro-inflamasi kronis, ditandai dengan peningkatan kadar sitokin pro-inflamasi seperti TNF, atau IL-6, sehingga merangsang penurunan IL-2 dan IFNγ dan peningkatan IL-10.
Faktor pembekuan dan reaktan fase akut dalam kondisi konstan. Biomarker itu berkorelasi dengan kejadian berbagai penyakit terkait usia seperti penyakit jantung, penurunan kognitif, kanker, dan cacat fisik lainnya. Immunosenescence dan inflamasi adalah akibat dari terganggunya sifat imunitas seluler dari imun bawaan dan adaptif.
Sitokin proinflamasi pada inflamasi sistemik menyebabkan proses inflamasi, yaitu hilangnya keseimbangan antara respons inflamasi dan efisiensi pengendalian anti-inflamasi pada lansia. Selanjutnya pada proses natural aging, pengendalian tersebut gagal menetralkan proses inflamasi sehingga lansia akan mengalami resiko yang lebih tinggi menjadi lebih rentan terhadap infeksi, keganasan dan proses aterosklerosis, seperti penyakit periodontal. Artikel ini bertujuan untuk meninjau imunosenescence di Autoimun terkait dengan Penyakit periodontal.
Diskusi
Lupus eritematosus sistemik (SLE) adalah kelainan autoimun kronis yang ditandai dengan perkembangan autoantibodi dan kompleks imun yang berhubungan dengan berbagai manifestasi klinis dan kerusakan jaringan. SLE adalah produksi antibodi reaktif terhadap sel-sel tubuh sendiri. SLE bersifat multifaktorial dan kemungkinan besar melibatkan interaksi kompleks antara faktor genetik, lingkungan, dan hormonal. Manifestasi klinis pasien SLE adalah peradangan pada berbagai sistem organ, termasuk kulit dan selaput lendir, persendian, ginjal, otak, selaput serosa, paru-paru, jantung, dan rongga mulut dapat memperburuk SLE dan periodontitis. IL-10 menyebabkan peningkatan autoantibodi akibat kegagalan imunoregulasi sehingga bila jumlahnya meningkat maka akan terjadi respon inflamasi yang persisten. Studi pewarnaan imunohistokimia dengan antibodi spesifik terhadap antigen IL-2, IL-10 dan monospesifik anti-IFN-γ juga menunjukkan peningkatan keparahan inflamasi kronis.
IL10 dapat menginduksi proliferasi sel T dan aktivitas sitotoksik. memiliki fungsi, karena tingkat yang lebih tinggi dari mediator ini dikaitkan dengan penurunan kemungkinan mengalami periodontitis. IL-10 mampu meningkatkan produksi metaloproteinase. Selain itu, IL-10 melalui jalur GM-CSF dapat memediasi sitokin proinflamasi dan meningkatkan diferensiasi dan kemotoksik sel T sitotoksik sehingga inflamasi menjadi parah.
IL-10 ditemukan untuk memicu produksi RANKL, dengan demikian memicu osteoklas. IL-10 dapat memicu periodontitis dan mengatur sitokin pro-inflamasi lainnya, termasuk yang terlibat dalam resorpsi tulang alveolar. Individu dengan tingkat IL-10 yang tinggi ditemukan memiliki periodontitis kronis yang parah dengan memeriksa HPA tikus. Peran IL-10 dapat meningkatkan inflamasi yang mengarah ke resorpsi tulang, dan dalam penelitian ini ditunjukkan bahwa kadar IL-10 yang lebih tinggi ditemukan pada pasien dengan status periodontitis yang lebih parah.
Penelitian menunjukkan bahwa pemeriksaan cairan sulkus gingiva penurunan jumlah IFN-γ menunjukkan manifestasi penyakit periodontal. IFN-γ adalah sitokin yang berperan dalam meningkatkan ekspresi reseptor seperti tol (TLRs), meningkatkan presentasi antigen oleh MHC kelas I dan II, memicu sekresi kemokin, fagositosis, aktivasi sel CD8 + T dan secara radikal melawan mikroorganisme patogen. dan sel tumor.
Pengaruh interferon dalam cairan sulkus gingiva dan saliva pasien periodontitis menunjukkan bahwa IFNγ, suatu sitokin imunoregulatori, berperan penting dalam penyakit periodontal. Sel punca di ligamentum periodontal dan sel punca dari jaringan lain, memiliki kapasitas imunomodulator yang diatur oleh IFNγ. IFNγ berperan dalam penyakit sistemik melalui reseptornya yang terdiri dari dua rantai polipeptida, disebut IFNGR1 dan IFNGR2. IFN-γ dapat mengatur produksi sel T dan sel B untuk menghasilkan autoantibodi melalui jalur NET. (Perangkap Neutrofil Ekstraseluler). Penurunan IFN-γ menyebabkan aktivasi neutrofil, membentuk DNA antibodi yang terdiri dari kompleks imun yang mengakibatkan inflamasi parah dan kerusakan jaringan.
Baik penelitian in vitro dan in vivo pada tikus lupus telah menunjukkan bahwa IFN-γ sitokin memiliki tingkat penyakit periodontal yang rendah dan berkontribusi pada timbulnya dan perkembangan periodontitis. IFN-γ dapat mengaktifkan jalur ubiquitine-proteasome dalam osteoklas, menghasilkan degradasi TRAF6 dan menghambat pensinyalan RANKL, sehingga fungsi utamanya adalah untuk mengontrol resorpsi tulang dalam respons sel T. Mekanisme yang terjadi adalah ketika keadaan IFN-γ rendah, fungsi penghalang RANKL berkurang sehingga induksi osteoklastogenesis tinggi dan terjadi resorpsi tulang18. (*)
Penulis: Nanda Rachmad Putra Gofur drg,.M.Biomed
Informasi detail dari riset ini dapat dilihat pada tulisan kami di:
Gofur NRP*, Gofur ARP, Soesilaningtyas, Gofur RNRP, Kahdina M and Putri HM. Immunosenescence in Autoimmune Related to Periodontal Disease : A Review Article. Inter Ped Dent Open Acc J 5(5)- 2021. IPDOAJ.MS.ID.000222.
