Human Immunodeficiency Virus (HIV) menyebabkan Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) dengan melemahkan sistem kekebalan manusia. Reaksi obat yang merugikan (ADR) adalah masalah kesehatan utama pada pasien rawat jalan dan rawat inap. Mereka dapat diklasifikasikan sebagai reaksi yang dapat diprediksi (Tipe A) dan tidak dapat diprediksi (Tipe B). Reaksi tipe B dapat diklasifikasikan sebagai intoleransi obat, idiosinkrasi obat, alergi obat, dan reaksi pseudoalergi. Kedua jenis reaksi tersebut dapat dipengaruhi oleh predisposisi genetik. Sistem klasifikasi hipersensitivitas yang diinduksi obat menurut The Gell and Coombs termasuk yang dimediasi Ig-E (Tipe 1), sitotoksik (Tipe 2), kompleks imun (Tipe 3), dan yang diperantarai seluler tertunda (Tipe 4). Reaksi hipersensitivitas tipe 4 bertanggung jawab atas erupsi kulit yang tertunda seperti eksantema makulapapular akibat antibiotik dan pustulosis eksantema generalisata akut.
Pasien HIV menunjukkan perubahan imunologi yang kompleks. Beberapa obat yang biasanya diresepkan untuk pencegahan atau pengobatan infeksi oportunistik dan terapi antiretroviral (ARV) menyebabkan risiko reaksi hipersensitivitas obat yang lebih tinggi pada pasien ini. Reaksi obat merugikan kulit (CADR) adalah manifestasi paling umum dari hipersensitivitas obat pada pasien HIV yang disajikan sebagai ruam makulopapular dengan atau tanpa gejala sistemik dan keterlibatan organ internal. Onset biasanya tertunda dan reaksi hipersensitivitas obat kutaneus yang parah seperti eritema multiforme, Steven Johnson Syndrome (SJS), dan Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) lebih sering terjadi pada pasien HIV. Insiden CADR lebih sering pada pasien HIV yang tidak diobati dan pasien dengan status imunodefisiensi lanjutUntuk menegakkan diagnosis dan pengobatan pasien HIV/AIDS yang benar, pengobatan dini dan tepat memberikan kemajuan yang lebih baik atau perjalanan penyakit yang lebih singkat. Pendidikan juga merupakan aspek penting dalam mengelola CADR.
Terdapat 28 (1,75%) kasus CADR dari 1.596 penderita HIV/AIDS baru yang dirawat inap di Intermediate Care and Infectious Disease Centre RSUP Dr. Soetomo tahun 2016-2017. Selanjutnya 18 (64,3%) pasien CADR 2018 adalah kelompok usia 25-44 tahun, yang kemungkinan disebabkan oleh tahap reproduksi kelompok usia. Hal ini sesuai dengan penelitian di Nigeria oleh Agu dan Oparah, dan mereka melaporkan 72,2% dari total pasien berusia di bawah 44 tahun dan 19,6% di antaranya berusia di atas 44 tahun. Namun, penelitian oleh Eluwa et. al, menemukan bahwa usia tidak memiliki hubungan dengan kejadian CADR.
CADR dilaporkan lebih banyak pada laki-laki (62,5%) daripada perempuan (37,5%). Hal ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Srikanth pada tahun 2012 dan Kumar pada tahun 2010 di India. Mereka melaporkan bahwa sebagian besar pasien CADR adalah laki-laki. Namun beberapa penelitian di Nigeria melaporkan tidak ada korelasi antara kejadian ADR dan jenis kelamin. Korelasi antara jenis kelamin dan ADR tidak sepenuhnya dipahami. Namun, berat badan, indeks massa tubuh, perbedaan hormonal, distribusi lemak tubuh dan perbedaan genom memiliki peran dalam metabolisme obat.
Durasi rejimen terapi antiretroviral yang digunakan dalam CADR pada pasien HIV/AIDS adalah 10-14 hari pada 5 pasien (29,4%) dengan erupsi morbilliform dan 10-14 hari pada 5 pasien (45,45%) dengan SJS. Lebih lanjut, ruam morbiliform yang berhubungan dengan nevirapine muncul dalam 10 hari hingga 6 minggu setelah terapi awal dan umumnya ringan dan bertahan sendiri.
Obat lain yang dicurigai pada kasus erupsi morbiliform adalah sefadroksil pada 2 pasien (13%); parasetamol, klindamisin, obat anti tuberkulosis, masing-masing pada 1 pasien (7%); kotrimoksazol pada 3 pasien (20%); dan 4 pasien (26%) tidak diketahui. Dalam kasus SJS, metampiron diresepkan untuk 1 pasien (16%), dan 4 pasien (67%) tidak diketahui. Kotrimoksasol, obat anti tuberkulosis seperti isoniazid, rifampisin, etambutol, pirazinamid, streptomisin, dan obat anti tuberkulosis Fixed Drug Combination (FDC), pengobatan kombinasi antitoksoplasmosis, pirimetamin, sulfadiazin, leucorovine, terapi klindamisin, dan antikonazol dan vorikonazol diduga menyebabkan CADR pada HIV/AIDS pasien. Rekam medis yang diperoleh tahun 2016-2017 menunjukkan 6 pasien (21,4%) dari 28 pasien tidak mengikuti kunjungan tindak lanjut. Kunjungan tindak lanjut penting untuk menilai kepatuhan pasien terhadap konsumsi obat ARV, menilai respon terapi yang diberikan, dan mengevaluasi efek samping obat pengganti.
Berdasarkan temuan dalam penelitian kami, pasien HIV pada kelompok usia reproduksi cenderung lebih banyak mengalami CADR dibandingkan dengan kelompok usia lainnya yang kemungkinan disebabkan oleh tingginya prevalensi pasien HIV pada kelompok usia tersebut. Erupsi obat morbiliform adalah manifestasi CADR yang paling umum kemungkinan karena penggunaan nevirapine (Duviral+Neviral) sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien HIV di pusat kami. Penelitian lebih lanjut dengan periode pengamatan yang lebih lama diperlukan untuk memberikan gambaran yang lebih baik tentang seberapa sering CADR terjadi pada pasien HIV, tingkat keparahan gejala CADR, dan untuk meyakinkan bahwa penggunaan beberapa obat, terutama Nevirapine, menyebabkan gejala CADR yang parah sehingga dapat pertimbangan untuk mengubah rejimen terapi untuk pasien dengan HIV.
Penulis: Dr.Afif Nurul Hidayati,dr.,Sp.KK(K)
Informasi detail dari riset ini dapat dilihat pada tulisan kami di:
https://e-journal.unair.ac.id/BIKK/article/view/20840
Cutaneous Adverse Drug Reactions in Hospitalized HIV/AIDS Patients
Yusuf Wibisono, Indropo Agusni, Afif Nurul Hidayati, Rahmadewi, Maylita Sari, Astindari, Septiana, Dwi Murtiastutik
