Sebuah mikotoksin umumnya memiliki lebih dari satu jenis organ target, misalnya organ target aflatoksin B1 (AFB1) adalah hati, ginjal, jantung, dan sistem saraf. Mikotoksin yang bersifat hepatotoksik dapat menyebabkan kerusakan struktur hepatosit dan gangguan fungsi hati. Kerusakan hepatosit struktur dapat terjadi pada hepatosit yang ditemukan di lobulus hati. Paparan AFB1 ke dalam tubuh menghasilkan racun tanggapan. Intensitas respons toksik dipengaruhi oleh dosis paparan, rute entri, lama memakan waktu, jenis kelamin dan jenis dari konsumsi organisme. Semakin tinggi dosis paparan zat beracun, semakin tinggi menghasilkan respons toksik. Konsep respons dosis
hubungan juga menunjukkan bahwa ada hubungan antara dosis paparan sebuah toksikan dan respon toksik yang dihasilkan. Efeknya aflatoksikosis pada hewan bisa akut, subakut, dan kronis. Baik efek akut dan kronis terutama terjadi di hati, karena organ target utama untuk efek toksisitasnya adalah hati.
Kemampuan capsaicin untuk menghambat proliferasi berbagai garis sel, melalui apoptosis dikaitkan
dengan generasi spesies oksigen reaktif (ROS), aktivasi jalur JNK, menurun depolarisasi mitokondria dan pelepasan sitokrom-c, sehingga menyebabkan aktivasi kaskade caspase-3. Efek capsaicin pada MAPK jalur pensinyalan, yang sangat penting untuk kelangsungan hidup sel dan pertumbuhan.
Kompleks dua molekul terdiri dari ligan dengan ligan protein target dapat berupa senyawa kimia atau molekul kecil dari AFB1 sedangkan targetnya bisa berupa makromolekul. Dalam penelitian ini, khasiat capsaicin pada hati tikus dengan toksisitas AFB1 dievaluasi untuk variabel berikut: diameter pembuluh darah, bentuk hepatosit, nekrosis fokal, hipertrofi, fibrosis, kolestasis, dan steatosis.
Capsaicin dapat memodulasi tingkat ekspresi gen dan enzim terlibat dalam proliferasi sel, siklus sel, transduksi sinyal, apoptosis, karena itu menunjukkan aktivitas hepatoprotektif. Mekanisme dari capsaicin memberikan efek anti-proliferatif, penghentian siklus sel, autophagy dan apoptosis, menghambat pertumbuhan sel dan meningkatkan penangkapan siklus sel G1.
Capsaicin menginduksi autophagy dengan meningkatkan aktivitas caspase-3 untuk menginduksi apoptosis, menunjukkan korelasi memblokir jalur PI3K/Akt/mTOR. Pemberian capsaicin dapat menurunkan tingkat ekspresi ERK 1 terfosforilasi, p38 MAPK11.
Capsaicin dapat memodulasi fosforilasi kaskade MAPK protein sinyal. Efek capsaicin pada jalur pensinyalan MAPK, yang sangat penting untuk kelangsungan hidup dan pertumbuhan sel selama perkembangan dan karsinogenesis. Pengobatan capsaicin menurunkan ekspresi
ERK 1 terfosforilasi, sedikit menurunkan fosforilasi p38 dan JNK. Total level ERK 1, JNK dan p38 MAPK tidak berubah setelah pengobatan dengan capsaicin.
Senyawa alkaloid ini telah ditemukan untuk menghambat pertumbuhan kanker dan pengembangan in vitro dan in vivo dan untuk menginduksi apoptosis di berbagai jenis sel kanker. Mekanisme molekuler yang mendasari Apoptosis yang diinduksi capsaicin bergantung pada tipe sel. Meskipun bukti kumulatif untuk efek penekan tumor capsaicin, beberapa penelitian telah secara definitif melakukan efek capsaicin pada sel pensinyalan dan jalur molekuler yang mengarah ke apoptosis di lambung kanker.
Cedera hati dapat dikategorikan oleh sejumlah sistem, beberapa sistem berdasarkan lesi histologis yang dihasilkan (peradangan, nekrosis, kolestasis), lainnya jenis cedera (sitotoksik, kolestatik, campuran), tetapi munculnya wawasan baru yang memberikan wawasan tentang cedera pada tingkat molekuler telah memunculkan skema yang lebih terfokus untuk memahami dan mengkategorikan cedera hati. Dalam overdosis, energi tinggi
metabolit reaktif dapat membentuk ikatan kovalen dengan protein atau asam nukleat. Dalam kondisi toksisitas akut, metabolit mengikat enzim seluler esensial yang dapat menyebabkan cedera atau bahkan kematian sel.
Hasil pemeriksaan histopatologi menunjukkan bahwa rongga mulut pemberian AFB1 pada tikus menyebabkan kerusakan pada hepatosit struktur. Kerusakan struktur hepatosit ditandai dengan perubahan degeneratif dan nekrosis. Variabel cedera hati dinilai dalam penelitian ini adalah degenerasi, kongesti, dan nekrosis yang penanda kerusakan sel hati yang sensitif karena terletak di sitoplasma dan hanya muncul setelah terjadi kerusakan sel hati.
Degenerasi adalah kerusakan struktur hepatosit yang ditandai dengan ciri-ciri sebagai berikut: hepatosit bengkak, sitoplasma granular, dan penampilan tidak homogen. Hal ini disebabkan oleh masuknya cairan ke dalam hepatosit, sehingga sel membengkak. organel sel
juga menyerap cairan dan membengkak, menyebabkan sitoplasma tampak granular.
Capsaicin dapat mengontrol adanyaa degenerasi hepatosit, yang merupakan program normal hepatosit, karena sel-sel yang beregenerasi cepat, seperti hepatosit dan sel otot. Penghambatan aktivitas enzim pernapasan karena paparan AFB1 menghasilkan penghambatan metabolisme dalam sel hepatosit yang dihasilkan penurunan ATP yang mengakibatkan kerusakan pada hepatosit struktur. Kerusakan mitokondria juga mengakibatkan penghambatan respirasi seluler, karena enzim dilepaskan dari sel yang rusak mitokondria, mengakibatkan kematian hepatosit.
Banyak sel inflamasi memiliki efek negatif pada fungsi hati. Sel-sel inflamasi biasanya dapat ditemukan di daerah vena hepatica karena mereka adalah folikel limfoid sebagai pertahanan di portal hepatic daerah dalam jumlah tertentu, adanya nekrosis dan apoptosis hepatosit, dan adanya sel inflamasi seperti neutrofil, limfosit, dan sel plasma yang mengindikasikan terjadinya penyakit akut hepatitis.
Buah cabai merupakan salah satu tanaman yang memiliki efek farmakologis yaitu cabai memiliki rasa pedas yang berasal dari senyawa capsaicinoid. Capsaicin merupakan senyawa utama capsaicinoid yang banyak digunakan dalam berbagai terapi, termasuk migrain, neuralgia, nyeri kronis, radang sendi, dan diabetes neuropatik, capsaicin juga memiliki sifat antioksidan.
Penulis korespondensi: Prof. Dr. Mustofa Helmi Effendi, drh., DTAPH
Informasi detail dari riset ini dapat dilihat pada tulisan kami di:
Sukmanadi M, Effendi MH, Fikri F, Purnama MTE. Liver-Histological Improvement after Capsaicin Administration in Mice with Aflatoxin B1 Toxication. Pharmacogn J. 2021;13(6)Suppl: 1577-1581.
