Penggunaan tembakau telah menyebabkan sebanyak 7 juta kematian di seluruh dunia. Indonesia merupakan negara di Asia Tenggara dengan prevalensi perokok tertinggi berdasarkan data dari Southeast Asia Tobacco Control Alliance (SEATCA) pada tahun 2018. Berdasarkan data WHO, sebanyak 225.700 orang meninggal akibat rokok atau penyakit lain yang berhubungan dengan rokok. Merokok dapat menyebabkan beberapa penyakit seperti penyakit jantung, stroke, diabetes, dan PPOK serta meningkatkan risiko terkena TBC, penyakit mata, dan beberapa penyakit yang menyerang sistem kekebalan tubuh. Penyakit yang berhubungan dengan merokok diakibatkan oleh paparan racun dalam rokok dan kecanduan nikotin secara langsung mempengaruhi penyakit yang berhubungan dengan merokok.
Mekanisme kerja nikotin melalui tiga jalur, termasuk transmisi ganglion, reseptor asetilkolin nikotinat (nAChRs) pada sel kromafin melalui katekolamin, stimulasi nAChRs sistem saraf pusat. Efek langsung dari penggunaan nikotin diantaranya iritasi, sensasi terbakar di mulut dan tenggorokan, peningkatan sekresi air liur, mual dan muntah, sakit perut, dan diare. Efek lain dari nikotin adalah mendorong pertumbuhan sel kanker karena dapat memicu tumorigenesis dengan meningkatkan proliferasi sel, angiogenesis, dan jalur apoptosis. Nikotin adalah zat utama yang menyebabkan kecanduan pada perokok. Nikotin berinteraksi dengan reseptor asetilkolin nikotinat, yang menyebabkan transmisi dopaminergik, dan menyebabkan peningkatan mood dan fungsi kognitif.
Salah satu reseptor yang dapat meningkatkan absorpsi nikotin adalah neuronal acetylcholine receptor alpha-3 (nAChRα3). Pengikatan nikotin pada nAChRs dapat menginisiasi terjadinya kecanduan nikotin. Interaksi tersebut meningkatkan pelepasan dopamin (DA) di sirkuit dopaminergik mesolimbik dan mesokortikal. Reseptor asetilkolin nikotinat adalah saluran ion ligan yang diaktifkan oleh asetilkolin dan nikotin, yang memediasi transmisi sinaptik di otak dan berbagai fungsi di perifer. Subtipe 3 diekspresikan dengan baik dalam jalur otak tengah habenula-interpeduncular. Di ganglia basal otak, varian regulasi berbeda yang dicirikan oleh rs1948 meningkatkan ekspresi nAChRα3 mRNA (nAChRα3 enhancer), menunjukkan regulasi tambahan di daerah otak yang terkait dengan ketergantungan nikotin. Selain itu, nAChRα3 juga diekspresikan di batang otak, serebelum, sumsum tulang belakang, substansia nigra, habenula medial, kelenjar pineal, hipokampus, korteks, talamus, area tegmental ventral, dan nukleus interpedunkularis. Reseptor ini berperan dalam meningkatkan kerentanan terhadap ketergantungan tembakau, yaitu nikotin dan penyakit yang berhubungan dengan merokok, terutama kanker paru.
Reseptor lain yang berperan dalam mengatasi kecanduan nikotin adalah nAChRα7. Reseptor nAChRα7 dikaitkan dengan terapi kecanduan nikotin dan merupakan target reseptor untuk pengobatan varenicline. Reseptor nAChRα7 menyebabkan keluhan pusing saat nikotin dihirup pertama kali. Reseptor ini sangat terkait dengan perokok yang menderita skizofrenia karena perokok dengan skizofrenia akan mengekstrak lebih banyak nikotin. Mengurangi reseptor nAChRα7 pada orang dengan skizofrenia akan menyebabkan peningkatan penggunaan nikotin.
Cinnamomum verum atau yang dikenal dengan nama kayu manis memiliki beberapa peran seperti antioksidan, antibakteri, antijamur, antivirus, antiulkus, antilipidemik, antikanker, antipiretik, antiplatelet, antialergi, antihipertensi, insektisida, nematisida, antidiabetes, dan aktivitas anestesi. Selain itu, kayu manis juga berperan dalam beberapa masalah kesehatan seperti perut kembung, diare, amenore, sakit gigi, demam, sakit kepala, keputihan, pusing, dan dapat mengontrol tekanan darah. Penelitian sebelumnya telah menemukan bahwa kayu manis dan jahe memiliki efek sinergis untuk meningkatkan perkembangan nikotin di korteks prefrontal melalui efek antioksidan, anti inflamasi dan neuroprotektif.
Penelitian ini menggunakan pendekatan in silico / simulasi komputer. Penelitian in silico ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh Cinnamomum verum dalam mengatasi kecanduan nikotin dengan menghambat protein target nAChRα3 dan nAChRα7. Dua ratus delapan puluh satu fitokimia Cinnanonum Verum disaring menjadi sembilan ligan oleh Swiss Adme dan PyRx. Visualisasi molekuler dan analisis docking dilakukan menggunakan Avogadro, AutoDock 4.2., dan Biovia Discovery Studio 2016. Hasil docking menunjukkan bahwa 2 dari 9 ligan pada 4zk4 (nAChRα3) dan 6 dari 9 ligan pada 3sq9 (nAChRα7) memiliki ikatan hidrogen. Seskuiterpen merupakan senyawa dengan afinitas ikatan tertinggi pada dua protein target tersebut. Namun, pada 4zk4, afinitas tertinggi dengan ikatan-H adalah linalool. Fenol merupakan ligan kedua yang efektif mengikat asam amino. Komponen dalam Cinnanonum verum berpotensi mengurangi kecanduan nikotin dengan menghambat reseptor nAChRα3 dan nAChRα7 serta mengurangi peradangan saraf akibat nikotin. Seskuiterpen adalah ligan utama yang mengikat nAChRα3 dan nAChRα7.
Dengan demikian, untuk mengurangi tingkat kecanduan dalam konsumsi rokok, perlu dilakukan pengontrolan terhadap reseptor nikotin. Studi In silico kami dilakukan untuk menentukan efek Cinnamomum Verum sebagai pengobatan potensial untuk kecanduan nikotin dengan menghambat protein target nAChRα3 dan nAChRα7, yang bertindak sebagai reseptor nikotin. Perlu dilakukan uji in vitro maupun in vivo untuk hasil tersebut diatas.
Sitasi : Wibowo, Z. K., Ramadhani, A. S., Rachman, M. A., Khaerunnisa, S. (2022). In Silico Analysis of Potential Nicotine Addiction Treatment by Cinnamomum verum Phytochemicals against nAChRα3 and nAChRα7. International Journal of Scientific Advances (IJSCIA), Volume 3| Issue 1: Jan-Feb 2022, Pages 42-48,
Artikel lengkapnya dapat dilihat pada link berikut ini: https://www.ijscia.com/wp-content/uploads/2022/01/Volume3-Issue1-Jan-Feb-No.214-42-48.pdf
