Penggunaan kortikosteroid pada kasus tumor otak sudah menjadi hal yang umum. kortikosteroid terutama ditujukan untuk mengurangi edema di sekitar tumor, sehingga mengurangi efek massa pada otak. Namun penggunaan jangka panjang dengan dosis besar dan penghentian kortikosteroid yang tidak tepat cenderung akan menyebabkan insufisiensi adrenal (AI), yang berakibat morbiditas dan mortalitas pada pasien. Oleh karena itu, kehadiran AI akan mempengaruhi pengobatan pasien tumor otak
Corticotropin-releasing hormone (CRH) dikeluarkan oleh hipotalamus merangsang hipofisis anterior untuk mensekresikan adrenocorticotropic hormone (ACTH) ke dalam aliran darah. Untuk melengkapi aksis hipotalamus-hipofisis (HPA), kortisol (hormon stres) diproduksi oleh kelenjar adrenal setelah stimulasi ACTH. Sumbu HPA diatur oleh mekanisme regulasi umpan balik negatif dimana kortisol menekan pelepasan CRH dan ACTH. kortisol juga merupakan hormon anti-inflamasi yang kuat, yang mampu mencegah kerusakan saraf yang terkait dengan peradangan. kekurangan kortisol, seperti pada AI dapat mengakibatkan krisis adrenal, yang dapat menyebabkan kematian terutama karena syok hipoglikemik.
Angka kejadian AI pada kasus penggunaan kortikosteroid pada kasus tumor otak berkisar antara 1% sampai 2%. Insiden AI pada kasus makroadenoma pasca operasi adalah sekitar 5-10%. Hampir semua pasien dengan tumor otak menerima kortikosteroid dalam perjalanan penyakit mereka. Penggunaan kortikosteroid pada pasien tumor otak dapat menyebabkan AI jika digunakan dalam jangka panjang dengan dosis besar dan dengan penarikan yang cepat, sehingga menyebabkan penekanan pada HPA yang mengakibatkan atrofi kelenjar adrenal. Kelompok pasien dengan risiko tinggi pada penggunaan dosis prednison 20 mg/hari, atau pengobatan yang setara selama lebih dari 3 minggu, atau dosis 5 mg prednison yang diberikan pada sore/malam hari selama lebih dari 2 minggu, atau dengan gejala klinis sindrom Cushing. Pengujian dilakukan meliputi test insulin hipoglikemia, uji stimulasi singkat ACTH sintetik, dan uji glukagon.
Hidrokortison saat ini direkomendasikan sebagai glukokortikoid pilihan dalam kasus AI. Tidak ada parameter objektif untuk menilai kualitas terapi pengganti. Bioavailabilitas oral yang tinggi dan waktu paruh yang pendek menghasilkan profil dengan puncak tinggi 1-2 jam setelah pemberian, diikuti dengan penurunan cepat setelah 5-7 jam. Pemantauan pengobatan glukokortikoid jangka panjang pada pasien tumor otak sangat penting. Penting untuk memperkirakan dosis harian glukokortikoid dan distribusinya, dan untuk menyesuaikan pengobatan terhadap stres dan penyakit penyerta. Penilaian klinis utama untuk pasien AI adalah kontrol berat badan (diukur dan dicatat secara berkala), tanda-tanda klinis AI, dan tanda-tanda hiperkortisolisme/sindrom Cushing.
Produksi kortisol yang tidak mencukupi selama respons stres bedah menyebabkan krisis adrenal. Kondisi ini ditandai dengan hilangnya tonus vasomotor secara progresif dan gangguan respons reseptor alfa-adrenergik terhadap noradrenalin yang menyebabkan hipotensi ortostatik yang dapat berakhir syok. Dosis penyesuaian hidrokortison untuk pasien tumor otak yang menjalani operasi otak dibagi menjadi penyesuaian dosis pra-operasi, intra-operasi, dan pasca-operasi. Rekomendasi pra-operasi adalah pemberian 100 mg hidrokortison intravena sebelum anestesi diikuti dengan infus 200 mg dalam 24 jam. Untuk pengobatan pasca operasi, infus 200 mg hidrokortison dalam 24 jam atau 50 mg intramuskular per 6 jam. Pasien yang menerima pengobatan hidrokortison lebih dari 4 minggu sebelum operasi, Double dose dapat diberikan selama 48 jam sampai 1 minggu setelah operasi diikuti dengan dosis pengobatan biasa.
Penatalaksanaan insufisiensi adrenal pada tumor adenoma hipofisis berbeda dan lebih kompleks. Manajemen steroid pasca operasi lebih rumit pada pasien ini. Untuk pasien dengan kadar kortisol yang memadai sebelum pembedahan dan kecurigaan defisiensi ACTH yang rendah setelah pembedahan dapat diberikan hidrokortison 50 mg intramuskular atau intravena setiap 6 jam selama 24 jam setelah pembedahan. Pada hari ke-2 setelah operasi, resimen steroid kemudian diubah menjadi prednison enteral 5 mg setiap 6 jam, diikuti 5 mg prednison setiap 12 jam. Dapat dihentikan setelah 5 hari. Namun, pada kondisi hipokortisolemia sebelum operasi atau defisiensi ACTH pada pasien setelah operasi, Hidrokortison 50 mg dapat diberikan intramuskular atau intravena setiap 6-12 jam, diturunkan secara bertahap dan dihentikan setelah 24-48 jam pascaoperasi. Setelah 24 jam penghentian, periksa tingkat kortisol pukul 06:00. Jika kadar kortisol >9 mcg/dl, maka tidak diperlukan pemeriksaan atau pengobatan lebih lanjut
Insufisiensi adrenal adalah salah satu masalah pada pasien tumor otak yang menerima terapi steroid atau setelah operasi makroadenoma hipofisis. Penatalaksanaan steroid yang tidak tepat pada pasien dapat menyebabkan morbiditas dan bahkan mortalitas. Oleh karena itu, diagnosis yang tepat dan terapi steroid yang tepat pada pasien tumor otak dengan AI sangat penting, terutama yang menjalani operasi. Dosis steroid dapat disesuaikan tergantung pada stres operasi dan kondisi pasien setelah operasi bekerja sama dengan ahli anestesi dan endokrinologi.
Penulis: Dr. Joni Wahyuhadi, dr. Sp.BS
