Polikistik Ovarium Sindroma (SOPK) adalah ketidakseimbangan hormon pada tubuh dan sebagian besar berupa gangguan endokrin yang ditandai dengan hiperandrogenik, disfungsi ovulasi dan infertilitas. Perubahan morfologi ovarium terlihat jelas pada resistensi insulin SOPK, menunjukkan bahwa hiperinsulinemia mempengaruhi morfologi dan fungsi ovarium. Lebih lanjut, inflamasi yang berhubungan dengan stres oksidatif disebabkan oleh peningkatan insulin yang mempengaruhi proinflamasi pada serum dan jaringan ovarium. Pembentukan ROS disebabkan oleh peningkatan aktivasi jalur stres oksidatif yang diinduksi oleh peningkatan glukosa dan aktivasi (faktor nuklir-KB) NF-KB dan p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK). Diduga ada penurunan ekspresi p38MAPK pada sel granulosa ovarium. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui pengaruh diet rendah protein (RKTP) yang dapat menurunkan ekspresi p38MAPK pada sel granulosa ovarium mencit model SOPK-RI.
Banyak teori menyatakan bahwa resistensi insulin menyebabkan hiper insulin dan hipertrigliseridemia akibat penimbunan lemak pada otot, peningkatan massa adiposa dapat menyebabkan perubahan patologis pada hormon adipokin yang mengatur sensitivitas insulin, hati, adiponektin juga meningkatkan sensitivitas insulin, menurunkan masuknya FA , meningkatkan oksidasi FA, dan mengurangi output glukosa hepatik. Pada otot, adiponektin merangsang penggunaan glukosa dan oksidasi FA mungkin melalui aktivasi sensor bahan bakar seluler, AMP-activated protein kinase (AMPK), perubahan sitokin proinflamasi yang mengakibatkan peningkatan ekspresi. Beberapa mekanisme potensial untuk efek metabolik TNF-α telah dijelaskan, termasuk aktivasi serin kinase seperti JNK dan p38MAPK yang meningkatkan fosforilasi serin IRS-1 dan IRS-2, menghasilkan substrat yang buruk, di mana kinase mengaktifkan reseptor insulin dan meningkatkan IRS degradasi.
P38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK) adalah aktivitas jalur p38MAPK dalam sel otot yang menyebabkan gangguan yang diaktifkan mitogen yang responsif terhadap rangsangan stres, seperti sitokin, dan terlibat dalam diferensiasi sel, dan apoptosis. Karakteristik ekspresi p38MAPK berkontribusi pada sinyal metabolik pada pengurangan dan produksi androgen ovarium yang berlebihan yang ditemukan pada wanita dengan gangguan endokrin dan metabolisme. Kami menduga bahwa ekspresi p38MAPK berubah dalam sel granulosa ovarium. Penelitian ini bertujuan untuk mengamati perubahan ekspresi p38MAPK pada mencit SOPK-RI yang diberi diet rendah protein, tinggi karbohidrat (RKTP). Testosteron propionat diberikan untuk menginduksi model SOPK-IR, injeksi 0,1 ml selama 28 hari secara intramuskular pada 18 tikus. Setiap tikus diperiksa untuk swab vagina dan histologi ovarium. Pada akhir perlakuan, skor ekspresi p38MAPK terus meningkat dan berpengaruh negatif signifikan dengan uji ANOVA nilai p = 0,149 (p > 0,05). Hasil posttest kelompok perlakuan menunjukkan ekspresi p38MAPK, dan terjadi penurunan dibandingkan kelompok kontrol. Hal ini terjadi karena diet RKTP belum mampu merangsang stres RE melalui jalur NFKβ, sehingga jalur NFKβ meningkatkan reseptor AGEs pada sel granulosa yang berperan dalam pematangan oosit sebagai respon proses perkembangan folikel pada model PCOS-IR. Selain itu, pada penelitian ini diet RKTP belum mampu menurunkan ekspresi p38MAPK pada sel granulosa ovarium.
Penulis : Prof. Dr. Budi Santoso, dr., Sp. OG(K)
Link: https://medicopublication.com/index.php/ijfmt/article/view/12035
