Dermatitis herpetiformis atau disebut juga Duhring’s Disease atau gluten rash adalah penyakit vesikobulosa autoimun, penyakit ini tidak berhubungan dengan dermatitis, juga bukan disebabkan oleh virus herpes, melainkan kondisi kulit kronis spesifik dan berulang yang berhubungan dengan penyakit celiac dan sensitif gluten. enteropati. Faktor predisposisi utama adalah genetik, hal ini terkait dengan Human Leukocyte Antigens (HLAs) DQ2 dan DQ8. Penyakit ini ditemukan pertama kali oleh Dr. Louis Dühring pada tahun 1884 yang ditandai dengan keluhan rasa gatal yang hebat. Lesi utama adalah papula eritematosa, plak, urtikaria, atau vesikula yang paling umum, di mana bula besar jarang terjadi. Lesi yang terlihat pada orang dengan dermatitis herpetiformis mungkin berkerak, dan mungkin tidak menunjukkan lesi utama. Pada pemeriksaan fisik, sering terjadi ekskoriasi dan erosi. Distribusi lesi pada dermatitis herpetiformis simetris dengan predileksi permukaan ekstensor lengan bawah, siku, bahu, lutut, bokong dan punggung.
Dermatitis herpetiformis dapat menyerang semua usia, tetapi muncul lebih sering untuk pertama kalinya pada dewasa muda antara usia 30 dan 40 tahun, lebih sering pada pria daripada wanita, di mana lesi pada pria umum terjadi di mulut dan alat kelamin. Antibodi pada jaringan transglutaminase dan transglutaminase epidermal dapat diukur secara serologis. Untuk menegakkan diagnosis, diperlukan biopsi kulit dan pemeriksaan imunofluoresensi langsung yang menunjukkan endapan IgA granular di lapisan papiler dermis. Penyakit ini dapat dibedakan dari penyakit erupsi vesikel lainnya berdasarkan kriteria histologis, imunologis dan gastrointestinal. Diet bebas gluten merupakan terapi lini pertama yang dapat meringankan manifestasi kondisi kulit dan usus, sedangkan hasil terapi dapson dan sulfon hanya pada erupsi kulit. Terapi kombinasi dengan diet bebas gluten dan dapson adalah pilihan pengobatan awal untuk mengendalikan manifestasi kulit pada dermatitis herpetiformis
Salah satu gen yang ditemukan secara genetik terkait dengan penyakit celiac dan lemah dengan dermatitis herpetiformis pada beberapa populasi adalah myosin IXB (MYO9B) pada kromosom 9p13.20-23. Hubungan ini tidak ditemukan pada semua populasi yang diteliti tetapi kemungkinan peran myosin IXB (MYO9B) dalam patogenesis penyakit celiac dan dermatitis herpetiformis tetap menarik.8 Fungsi MYO9B dalam sel adalah untuk menyediakan pensinyalan sel dan regulasi sitoskeleton dinamis aktin. dengan demikian memiliki peran untuk menjaga integritas sel dan permeabilitas penghalang usus. Terdapat pendapat bahwa peningkatan permeabilitas usus dapat mengakibatkan peningkatan penetrasi gluten, dan memicu terjadinya peristiwa imunologi yang berlanjut yang mengakibatkan munculnya penyakit celiac atau dermatitis herpetiformis. Studi genetik dan biokimia tambahan diperlukan untuk mengevaluasi hipotesis ini. Dua badan genom terkenal baru-baru ini merilis penelitian tentang penyakit celiac, yaitu hubungan antara penyakit celiac dan varian genom di wilayah interleukin-2 (IL-2) dengan IL-21, protein pengatur sinyal G 1 (RGS1), IL -12A, IL-18 receptor protein (IL18RAP), cluster cemocin receptor 3 (CCR3), aktivasi sel T GTP activating protein (TAGAP), dan protein SH2B3. Fungsi signifikan dari gen-gen ini dalam perkembangan penyakit celiac dan hubungannya dengan dermatitis herpetiformis saat ini masih belum jelas. Predisposisi untuk dermatitis herpetiformis juga telah dilaporkan di lokus HLA.
Hubungan erat antara dermatitis herpetiformis dan HLA-DQ2 atau HLA-DQ8 telah dicatat dalam beberapa penelitian. Dalam satu penelitian yang membandingkan 50 pasien dermatitis herpetiformis dengan 280 pasien sehat (kontrol), 86% pasien memiliki alel HLA-DQ2 (dibandingkan 25% pada kelompok kontrol), dengan mayoritas kasus yang tersisa terkait dengan HLA-DQ8. Model tikus tikus telah menunjukkan hubungan dengan tikus transgenik HLA-DQ81 yang menderita sensitivitas gluten yang mirip dengan manusia. Menariknya, tikus yang telah dimodifikasi dengan transgen HLA-DQ81 saja memiliki manifestasi sensitivitas gluten pada kulit yang lebih sedikit. Namun, model tikus mencit yang menggabungkan ekspresi HLA-DQ8 dengan latar belakang model tikus nonobese diabetes saat diberikan rangsangan inflamasi akan menunjukkan rekapitulasi temuan dari dermatitis herpetiformis saat gluten diberikan. Tikus dengan predisposisi genetik, kecenderungan autoimunitas, dan pemicu inflamasi menunjukkan bukti klinis, histologis, dan imunofluoresensi dari dermatitis herpetiformis, yang sekali lagi menegaskan bahwa interaksi kompleks gen dan lingkungan mungkin berperan dalam perkembangan penyakit. . Sejak awal dermatitis herpetiformis, ditemukan berhubungan erat dengan patogenesis intoleransi gluten dan penyakit celiac. Transglutaminase jaringan (tTG) merupakan autoantigen utama pada penyakit celiac dan epidermal transglutaminase (eTG) merupakan autoantigen yang berhubungan erat dengan dermatitis herpetiformis. Ig A anti eTG adalah penanda serologis paling sensitif untuk dermatitis herpetiformis Penyakit Duhring atau dermatitis herpetiformis muncul karena interaksi berbagai faktor, baik faktor autoimun, genetik, maupun lingkungan. Faktor autoimun yang berperan antara lain HLA-DQ2 dan -DQ8, sedangkan faktor lingkungan yang berperan utama adalah ketidakpekaan terhadap diet gluten.
Penulis: Nanda Rachmad Putra Gofur drg,.M.Biomed
Informasi detail dari riset ini dapat dilihat pada tulisan kami di:
Nanda Rachmad Putra Gofur, Aisyah Rachmadani Putri Gofur, Soesilaningtyas, Rizki Nur Rachman Putra Gofur, Mega Kahdina and Hernalia Martadila Putri (2021) Immunology Pathway of During Autoimmune Disease: A Review Article. Ann Clin Med Case Rep. 2021; V6(1): 1-4
