Sejak ditemukan pada akhir tahun 2019, infeksi SARS-CoV-2 telah menyebar ke seluruh dunia. Berdasarkan data WHO, sejauh ini lima negara dengan kasus COVID-19 terbanyak adalah Amerika Serikat, India, Brasil, Federasi Rusia, dan Argentina. Sedangkan Indonesia menduduki peringkat ke-17 dengan total kasus sekitar 380 ribu dengan lebih dari 13 ribu kematian.
Hingga saat artikel ini ditulis, belum ada obat yang terbukti efektif melawan COVID-19. Obat-obatan seperti hydroxychloroquine dan lopinavir/ritonavir terbukti tidak efektif. Sedangkan remdesivir sebagai obat antivirus berdasarkan hasil terbaru laporan sementara uji coba Solidaritas oleh WHO masih kontroversial. Karena semakin banyak obat yang gagal menunjukkan manfaat, para peneliti beralih ke vaksin sebagai solusi potensial untuk mengatasi pandemi ini. Dalam ulasan kali ini, kami ingin membahas isu-isu penting dalam pengembangan vaksin COVID-19, peluang, harapan, dan tantangannya.
Untuk dapat memahami respons imun yang diharapkan terhadap vaksinasi COVID-19, beberapa konsep dasar infeksi alami dengan virus harus dipahami. Pertama, SARS-CoV-2 menginfeksi sel melalui interaksi domain pengikat reseptor protein spike (S) dengan angiotensinogen converting enzyme-2 (ACE2). Interaksi tersebut memerlukan bantuan dari serine protease seperti TMPRSS2. Kedua, SARS-CoV-2 tampaknya menekan imunitas bawaan dengan mekanisme yang belum diketahui. Hal ini dapat dilihat dari rendahnya tingkat sel dendritik plasmacytoid, interferon tipe 1, dan keterlambatan aktivasi imunitas adaptif oleh APCs pada pasien COVID-19 yang parah.
Ketiga, SARS-CoV-2 juga tampaknya menghambat imunitas adaptif, terutama respon Th1. Penghambatan ini terlihat dari rendahnya kadar CD8 + limfosit yang lebih banyak terlihat pada kasus COVID-19 yang parah. Vaksin diharapkan mampu memicu kekebalan adaptif untuk menghasilkan antibodi penetral yang cukup dan mencegah interaksi antara protein S dengan protein ACE2. Lebih penting lagi, vaksin idealnya harus menginduksi imunitas selular adaptif dan menghasilkan limfosit T CD8+ yang cukup, yang akan menghancurkan sel yang terinfeksi. Semua ini akan menghasilkan penurunan viral load dan pencegahan sekresi sitokin yang tidak teratur.
Dalam skenario kasus terbaik, vaksin yang efektif akan merangsang respon imun seluler dan humoral yang tahan lama hanya dengan satu suntikan. Pembangkitan sel T memori akan memastikan sel CD8+ dapat membunuh sel yang terinfeksi virus, dan pembangkitan sel B memori akan memastikan antibodi dengan titer yang cukup untuk menetralkan dan mengopsonisasi virus yang beredar. Namun di sisi lain, ada juga risiko bahwa vaksin mungkin tidak bekerja secara efektif melawan virus mengingat SARS-CoV-2 merupakan virus RNA yang memiliki kecenderungan mutasi lebih tinggi.
Kemungkinan peningkatan ketergantungan antibodi (ADE) juga harus dipertimbangkan. Pada ADE, adanya antibodi non neutralizing atau antibodi pada level sub neutralizing secara paradoks akan memperburuk perkembangan penyakit. Masih banyak yang harus dipahami tentang peran ADE dalam menyebabkan COVID-19 yang lebih parah. Penerimaan masyarakat umum juga perlu menjadi perhatian. Masyarakat umum takut dengan keamanan vaksin dalam perkembangan yang tergesa-gesa saat ini.
Karena COVID-19 terus menjadi ancaman global, vaksin yang aman dan efektif dapat menjadi salah satu senjata terbesar untuk mengakhiri pandemi ini. Namun, banyak ketidakpastian tentang khasiat, keamanan, kesetaraan, dan penerimaan masyarakat akan keberadaan vaksin.
Penulis: Dr. Gatot Soegiarto, dr., Sp.PD, K-AI
Informasi detail dari riset ini dapat dilihat pada tulisan kami di:
Soegiarto G. Vaccination for Coronavirus Disease 2019: Opportunity, Hope, and Challenges. The New Armenian Journal 2020;14(4):59-769. https://www.ysmu.am
