Sepsis adalah keadaan disfungsi organ yang mengancam jiwa yang disebabkan oleh deregulasi respons tubuh terhadap infeksi. Dimana terjadi respon tubuh yang berlebihan akibat infeksi yang dapat terjadi pada darah, urin, paru-paru, kulit dan jaringan lainnya. Syok septik didefinisikan sebagai keadaan sepsis dimana sirkulasi darah dan metabolisme tidak normal. Kondisi ini bisa mengakibatkan kematian yang signifikan.
Gejala dan tanda sepsis sangat bervariasi. Mereka sangat tidak spesifik dan biasanya memberikan tanda nyeri sistemik. Sepsis ditandai dengan demam, gangguan mental, hipotensi, penurunan ekskresi urin, dan trombositopenia. Jika penderita tidak mendapat terapi yang adekuat, sepsis akan berkembang dan berubah menjadi gagal napas, gagal ginjal, kelainan koagulasi bahkan kematian.
Hingga saat ini, sepsis masih menjadi penyebab utama kematian di unit perawatan intensif. Secara global, ada 27-30 juta kasus sepsis di seluruh dunia dan setiap sekitar 9 juta meninggal (1 orang meninggal setiap 3,5 detik). Di negara berkembang, seperti Indonesia, angka kematian akibat sepsis dua hingga tiga kali lebih tinggi dibandingkan di negara maju, seperti Amerika Serikat. Di Rumah Sakit Pendidikan Yogyakarta ditemukan 631 kasus sepsis pada tahun 2007 dengan angka kematian 48,96%. Berbagai penelitian epidemiologi menyatakan bahwa kejadian dan mortalitas sepsis lebih tinggi pada laki-laki dibandingkan perempuan, walaupun penyebab dari temuan ini masih belum dapat dijelaskan. Pada tahun 2012-2013 di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang, Indonesia, sebanyak 1.026 pasien terdiagnosis sepsis dan 788 diantaranya meninggal dunia (76,8%). Sedangkan 168 pasien sepsis dilarikan ke Intensive Care Unit (ICU) dan 78 diantaranya meninggal dunia (46,4%).
Sepsis dapat disebabkan oleh berbagai mikroorganisme termasuk virus, bakteri, jamur, dan protozoa. Penyebab utama sepsis adalah pajanan lipopolisakarida (LPS). Bakteri gram negatif terlibat dalam 60-70% epidemi sepsis, dengan beberapa variasi regional. Bakteri gram positif juga berperan dalam 30-50% kasus sepsis. Belakangan ini, model sepsis pada hewan menjadi topik perdebatan yang cukup menarik, terutama yang berkaitan dengan penyakit manusia dan perkembangan terapi biologis baru. Beberapa peneliti telah melaporkan hubungan antara murine dan respon manusia terhadap sepsis pada tingkat genom. Beberapa yang lain berpendapat bahwa ada kesamaan biologis di antara mereka. Misalnya, perbandingan antara kondisi manusia yang kompleks dan model endotoksemia homogen dalam satu strain genetik Rattus novergicus. Di antara model sepsis hewan, Rattus novergicus biasanya digunakan. Hal ini dikarenakan kemudahan penanganan, ketersediaan manipulasi genetik, dan biaya yang relatif murah.
Peningkatan kadar TNF-α dan MDA telah dilaporkan pada penelitian sebelumnya dimana model tikus sepsis CLP (caecal ligation puncture) dan E. coli i.p. model tikus sepsis injeksi mampu meningkatkan secara signifikan kedua level. Parameter sepsis yang paling umum digunakan pada manusia adalah hs-CRP yang merupakan pemeriksaan protein fase akut. Parameter ini lebih sensitif dibandingkan CRP dan LED dalam menunjukkan proses inflamasi akut pada manusia dan PCT untuk melihat beratnya sepsis. Dalam penelitian ini, hs-CRP mengalami peningkatan hs-CRP yang sangat signifikan dan peningkatan PCT yang signifikan.
E. coli umumnya merupakan agen penyebab utama infeksi ekstraintestinal, seperti meningitis neonatal, bakteremia, pielonefritis, sistitis, prostatitis, dan sepsis. Paradoksnya, mikroorganisme ini juga merupakan anggota fakultatif yang dominan dari mikrobiota usus manusia normal. Adhesi bakteri patogen ke sel inang adalah langkah pertama dalam menimbulkan infeksi. Peristiwa lebih lanjut termasuk kolonisasi jaringan dan, dalam kasus tertentu, invasi seluler diikuti oleh multiplikasi atau persistensi intraseluler. Proses adhesi dimulai ketika struktur permukaan, yang dikenal sebagai adhesin, mengikat ligan spesifiknya, sel inang reseptor, atau protein matriks ekstraseluler16,17. Banyak dari sepsis-E sebelumnya. studi E. coli menunjukkan perubahan sitokin pro-inflamasi. Penelitian ini menunjukkan adanya perubahan fungsi ginjal, dimana terjadi peningkatan kadar urea, BUN dan kreatinin yang signifikan seiring dengan perubahan fungsi hati yang diwakili oleh peningkatan bilirubin total yang signifikan. Namun kadar SGPT dan SGOT tidak berubah. Hal ini disebabkan peningkatan enzim SGPT dan SGOT biasanya terjadi setelah kerusakan sel hepatosit. Peningkatan enzim hati terjadi bila terjadi peradangan pada hati setelah lebih dari 24 jam18.
Pada kelompok E. coli dan kelompok kontrol, keduanya menunjukkan peningkatan yang signifikan pada tingkat mediator pro-inflamasi TNF-α, PCT, MDA, urea, dan BUN. Ada juga peningkatan yang sangat signifikan pada tingkat hs-CRP, tingkat kreatinin, dan tingkat total bilirubin. Meski demikian, baik SGPT maupun SGOT tidak menunjukkan peningkatan. E. coli i.p. Injeksi dapat digunakan sebagai salah satu pilihan untuk membuat model tikus sepsis yang lebih mudah dilakukan dan tidak melukai hewan coba dibandingkan dengan metode CLP.
Singkatnya, ada peningkatan signifikan pada mediator pro-inflamasi TNF-α, prokalsitonin (PCT), malondialdehida (MDA), parameter fungsi ginjal urea dan BUN di antara kelompok perlakuan. Hs-CRP, kreatinin, dan bilirubin total mengalami peningkatan yang signifikan.
Penulis Emy K. Sabdoningrum
Link: https://medicopublication.com/index.php/ijfmt/article/view/12315
https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85098984868&origin=resultslist
Dian Samudra, Sumarno, Sanarto Santoso, Aswoco A. Asmoro, Husnul Khotimah, Arif N. M. Ansori, Emy K. Sabdoningrum,. The Effect of Escherichia coli on Pro-Inflammatory Mediators Level and Kidney and Liver Function of Sepsis in Rattus novergicus. Indian Journal of Forensic Medicine & Toxicology. 14(4). Desember 2020
