Laktoferin sebagai Bahan Pengobatan Potensial untuk Perawatan Oral Submucous Fibrosis

Share on facebook
Share on google
Share on twitter
Share on linkedin
Sumber: NanoPDF

Oral Submucous Fibrosis (OSMF) adalah penyakit kronis mukosa mulut ditandai dengan peradangan dan fibrosis progresif lamina propria dan jaringan ikat yang lebih dalam, diikuti dengan pengerasan dari mukosa yang menghasilkan kesulitan dalam membuka mulut. Diagnosis OSMF didasarkan pada seperti sensasi terbakar, sulit makan pedas, pucat, pucatnya mukosa, teraba pita fibrotik di bukal dan mukosa labial dan penurunan progresif dalam membuka mulut. OSMF telah dilaporkan hampir secara eksklusif di antara orang India yang tinggal di India dan di Asia lainnya dengan kisaran prevalensi yang dilaporkan hingga 0,4% pada populasi. Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) prevalensi kebiasaan menghisap tembakau di India tinggi dengan 34% menggunakan bidis, 31% rokok, 19% tembakau tanpa asap, 9% hookah, dan 7% bentuk lainnya.

Asosiasi bantuan pasien kanker di India mengungkapkan prevalensinya penggunaan rokok 20%, bidis 40%, dan tembakau kunyah 40%. Tingkat kejadian kanker mulut yang disesuaikan dengan usia bervariasi dari lebih dari 20 / 100.000 populasi di India. OSMF juga memiliki signifikansi angka kematian karena merupakan prekursor kanker mulut, khususnya karsinoma sel skuamosa, terlihat pada 7,6% kasus. OSMF adalah penyakit pada kelompok usia paruh baya dengan insiden puncak yang diamati di dekade kedua hingga keempat kehidupan. Distribusi jenis kelamin OSMF bervariasi secara geografis. Situs oral yang paling umum untuk OSMF adalah bukal daerah mukosa dan retromolar, diikuti oleh langit-langit lunak, pilar faucial, dasar mulut, lidah, mukosa labial dan gingiva.

Penghambatan langsung pertumbuhan sel adalah salah satu mekanisme yang digunakan laktoferin dapat menghambat OSMF. Data terbaru menunjukkan laktoferin itu menginduksi siklus sel langsung, dapat menurunkan pelepasan sel sitokin proinflamasi termasuk Interleukin-1 (IL-1), IL-6, IL-4, dan TNF-α, dalam memelihara seluler viabilitas dan fenotipe ganas. Akhirnya, laktoferin menurunkan aktivitas faktor transkripsi NF-κB. NF-κB secara konstitutif diaktifkan di OSMF dan penghambatan aktivasi  menurunkan viabilitas seluler. Meskipun mekanisme yang didefinisikan dengan baik untuk penghambatan langsung laktoferin pertumbuhan tumor in vitro, spesifik mekanisme penghambatan pertumbuhan in vivo tidak dipahami.

Etiologi OSMF dianggap multifaktorial, dan sirih menjadi etiologi utama. OSMF sebagian besar terlihat pada manusia Asia Selatan dan Tenggara – India, Bangladesh, Sri Lanka, Pakistan, Taiwan, Cina Selatan, dll, tempat mengunyah sirih, pinang atau formulasi bumbu yang sering dipraktekkan di tingkat prevalensi OSMF pada populasi India berbeda secara geografi. Rasio OSF pria-wanita adalah 4,9: 1. Kejadian OSMF dalam kasus tanpa riwayat penggunaan iritan, di kalangan remaja, sifat idiopatik penyakit dan berbagai perubahan imunologis telah membuat banyak peneliti menganggap OSMF sebagai gangguan autoimun.

Studi terbaru menunjukkan bahwa laktoferin menjanjikan sebagai  pengobatan untuk banyak penyakit. Laktoferin dapat menyebabkan berkurangnya karsinogenesis kolon pada tikus, dan menurunkan pertumbuhan tumor dan metastasis pada tikus. Data yang diterbitkan sebelumnya tentang pengaruh laktoferin pada kepala dan leher menunjukkan karsinoma sel skuamosa penghambatan tumor dengan dosis intravena, oral, dan intratumoral. Dalam model murine, laktoferin menginduksi penghambatan pertumbuhan OSMF. Mekanisme penghambatan tumor ini masih harus dilihat, tetapi dosis laktoferin oral dikaitkan dengan peningkatan pelepasan IL-18, aktivasi NK dan jumlah sel CD8 + serum.

Penghambatan seluler tergantung dosis yang diinduksi laktoferin yang diinduksi zat besi dikaitkan dengan penurunan Cyclin D1 dan peningkatan di P19. Laktoferin juga mengurangi produksi kunci sel sitokin proinflamasi dan prometastatik. Laktoferin (Blf) diendositosis melalui protein-1 terkait reseptor lipoprotein (LRP1) dan terikat ke TRAF6 endogen untuk menghambat ketergantungan TRAF6 aktivasi jalur pensinyalan NF-κB. Dalam studi ini, keberadaan dan tingkat substansial LRP1 Belakangan ini, semakin meningkat jumlah studi yang berfokus pada peran kontributif dari CXC chemokine receptor 4 (CXCR4) pada pertumbuhan dan siklus sel OSCC dan karsinoma esofagus menggunakan PI3 / Akt dilaporkan. Di Selain itu, CXCR4 juga terbukti sebagai salah satu reseptor bLF mengemudi untuk respons intraseluler melalui jalur PI3K / Akt masuk keratinosit manusia HaCaT dan sel usus manusia Caco-2.

Selain itu, bLF juga tidak memiliki efek penghambatan regulasi jalur mTOR / S6K, salah satu jalur penting mengemudi untuk kelangsungan hidup sel OSCC. Namun demikian, bLF tidak mengatur keduanya SOCS3 atau mediator negatifnya JAK2 / STAT3 dalam keadaan normal keratinosit sel RT7. Pengamatan ini menunjukkan penghambatan bLF tergantung pada status NF-κB yang diaktifkan, yang mana terjadi  penghambatan polubiquitinasi endogen TRAF6. Pengurangan pensinyalan NF-kB selanjutnya dapat berkontribusi penurunan regulasi Akt sebagai akibat regulasi umpan balik antara NF-kB dan Akt. Akibatnya, bLF secara selektif menekan proliferasi di OSMF tetapi tidak di sel mukosa normal.

Laktoferin adalah pengobatan potensial untuk OSMF. Senyawa itu tidak hanya modulasi kekebalan, menghasilkan peningkatan antivirus dan aktivitas antibakteri mukosa usus, tetapi meningkatkan pengawasan kanker dan memiliki efek antiinflamasi, terutama dapat menjadi potensial pengobatan untuk OSMF.

Penulis: Nanda Rachmad Putra Gofur

Informasi detail dari riset ini dapat dilihat pada tulisan kami di:

http://dx.doi.org/10.47829/JCMI.2020.5401

Berita Terkait

UNAIR News

UNAIR News

Media komunikasi dan informasi seputar kampus Universitas Airlangga (Unair).

Leave Reply

Close Menu