Kompinasi Alginat yang Berpotensi sebagai Agen Terapi Luka Terbuka pada Diabetes Mellitus

Share on facebook
Share on google
Share on twitter
Share on linkedin
Ilustrasi oleh Thegef.org

Diabetes melitus (DM) merupakan penyakit kronis dengan kelainan metabolisme yang beragam dan kompleks. DM dapat diidentifikasikan dengan kondisi hiperglikemik. Pada tahun 2017, Indonesia menduduki peringkat keenam dunia untuk jumlah penderita DM tertinggi setelah China, India, Amerika Serikat, Brazil, dan Meksiko. Jumlah penderita diabetes Indonesia pada usia dewasa (18-99 tahun) diperkirakan mencapai 10 juta orang dengan 7 juta kasus yang belum terdiagnosis dan sekitar 130 ribu kasus kematian akibat komplikasi DM. Diperkirakan satu dari 17 orang dewasa di Indonesia menderita DM. Kondisi hiperglikemia dapat meningkatkan produksi spesies oksigen reaktif (ROS) yang dapat menyebabkan stres oksidatif. Peningkatan stres oksidatif pada diabetes, termasuk melalui pembentukan ROS, memainkan peran utama dalam patogenesis diabetes. Hiperglikemia pada penderita DM dapat menyebabkan autooksidasi glukosa, aktivasi glikasi protein, dan aktivasi jalur metabolisme poliol yang akan mempercepat pembentukan ROS. Spesies oksigen reaktif di dalam tubuh akan meningkatkan radikal bebas. Peningkatan kadar radikal bebas dapat merusak protein, lipid, dan DNA, menyebabkan gangguan pada fungsi sel bahkan menyebabkan kematian sel. Banyak komplikasi yang bisa terjadi pada penderita DM seperti ketoasidosis, retinopati, nefropati, neuropati, penyakit kardiovaskuler, penyakit gastrointestinal, disfungsi seksual pria, dan ulkus kaki diabetik (DFU). Ulkus kaki diabetik merupakan luka terbuka yang sulit disembuhkan karena metabolisme penyembuhan luka yang terganggu orang dengan DM. Proses penyembuhan luka secara umum dibagi menjadi tahapan koagulasi dan hemostasis, inflamasi, proliferatif, dan remodeling. Banyak faktor gangguan metabolisme yang mengganggu proses penyembuhan luka diabetik pada setiap tahap dan satu tahap di antaranya adalah peningkatan kadar ROS pada penderita diabetes. ROS dapat mempengaruhi agregasi platelet dan pelepasan faktor pertumbuhan, serta menginduksi peningkatan ekspresi MMP yang akan menurunkan ekspresi ECM. Radikal bebas memiliki khasiat untuk secara langsung mereduksi komponen ECM.

Tingkat ROS yang berlebihan dapat diobati dengan antioksidan. Antioksidan adalah semua zat yang dapat menunda atau menghambat oksidasi substrat. Peran fisiologis antioksidan adalah mencegah kerusakan komponen sel yang timbul akibat reaksi kimia yang melibatkan bebas radikal. Dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah besar bukti telah dikembangkan untuk mendukung peran kunci radikal bebas dalam banyak reaksi seluler fundamental dan menunjukkan bahwa stres oksidatif mungkin penting dalam patofisiologi penyakit umum termasuk aterosklerosis, gagal ginjal kronis, dan DM. Salah satu kelas antioksidan adalah molekul fenolik yang umumnya ada pada tumbuhan. Abelmoschus esculentus dan Garcinia mangostana masing-masing memiliki senyawa fenolik, quercetin, dan alpha-mangostin yang memiliki potensi antioksidan tinggi. Alga dari genus Sargassum memiliki senyawa fenolik yang berperan sebagai antioksidan. Senyawa fenol mereduksi atau menghambat radikal bebas dengan mentransfer atom hidrogen dari gugus hidroksilnya. Mekanisme reaksi senyawa fenolik dengan radikal bebas peroksil (ROO*) melibatkan transfer kation hidrogen dari fenol menjadi molekul radikal bebas, membentuk keadaan transisi ikatan H-O dengan satu elektron. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh kombinasi alginat dari S. duplicatum atau S. ilicifolium dengan A. esculentus dan G. mangostana. pada penyembuhan luka terbuka pada mencit diabetes dengan mengamati lebar luka, jumlah neutrofil, makrofag, fibroblas, fibrosit, dan kepadatan kolagen.

A. esculentus dan G. mangostana merupakan tumbuhan yang tersebar luas di Indonesia. Apalagi Sargassum memiliki sifat absorbansi yang tinggi sehingga eksudat luka yang keluar akan mudah diserap oleh Sargassum. Selain itu juga berperan dalam mengoptimalkan lingkungan luka dan mencegah masuknya bakteri dari sekitarnya. Sargassum dapat membentuk gel yang menyediakan lingkungan lembab yang kemudian mempercepat granulasi dan re-epitelisasi. Parameter kedua yang diamati adalah jumlah sel inflamasi yang meliputi neutrofil dan makrofag. Jumlah sel neutrofil terus meningkat 24-36 jam setelah cedera, kemudian menurun setelah beberapa hari. Luka diabetes ditandai dengan fase inflamasi yang berkepanjangan. Hal ini tercermin dari jumlah sel neutrofil dan sel makrofag yang tinggi pada kelompok diabetes dibandingkan dengan kelompok lainnya. Kondisi hiperglikemik menyebabkan terjadinya gangguan ekspresi sitokin dan faktor pertumbuhan yang berperan dalam penyembuhan luka. Hal ini, ditambah dengan peningkatan ROS pada kondisi hiperglikemik memperburuk situasi. Pengobatan dengan ekstrak S. duplicatum dan S. ilicifolium bersama dengan ekstrak A. esculentus dan ekstrak G. mangostana yang memiliki potensi antioksidan kuat dapat meredakan kondisi peradangan yang sedang berlangsung.

Sel fibroblas dan fibrosit menghasilkan sitokin dan faktor pertumbuhan yang berperan penting dalam penyembuhan luka. Selain itu, sel-sel ini juga menghasilkan kolagen sebagai ECM yang sangat penting dalam penyembuhan luka sebagai media migrasi sel. Dalam kondisi diabetes, ditemukan bahwa kedua sel tersebut jumlahnya sedikit. Kondisi hiperglikemik dengan spesies oksigen reaktif yang dihasilkan menghambat perekrutan dan kinerja fibroblas dan fibrosit. Fibroblas yang terhambat dan kinerja fibrosit akan mempengaruhi pembentukan ECM. Formasi ini juga terganggu oleh ROS yang meningkatkan produksi MMP yang kemudian menurunkan ECM. Pemberian pengobatan dengan potensi antioksidan tinggi mampu mengembalikan kinerja sel-sel tersebut ke keadaan normal, yang pada akhirnya meningkatkan kepadatan kolagen kembali ke keadaan normalnya.

Dapat disimpulkan bahwa kombinasi ekstrak A. esculentus dan ekstrak G. mangostana dengan S. duplicatum atau ekstrak S. ilicifolium dapat meningkatkan proses penyembuhan luka, mempercepat fase inflamasi yang berkepanjangan, dan meningkatkan jumlah sel fibroblast, fibrosit dan kepadatan kolagen pada luka diabetes. Dapat disimpulkan bahwa pemberian ekstrak A. esculentus dan ekstrak G. mangostana dengan alginat S. duplicatum atau S. ilicifolium dapat mengembalikan proses penyembuhan luka terbuka mencit diabetes ke kondisi normal.

Penulis: Saikhu A. Husen

Informasi detail dari artikel ini dapat diakses pada laman berikut: http://www.sysrevpharm.org/?mno=22602

(The Combination of Sargassum duplicatum, Sargassum ilicifolium, Abelmoschus esculentus, and Garcinia mangostana Extracts for Open Wound Healing in Diabetic Mice)

Berita Terkait

UNAIR News

UNAIR News

Media komunikasi dan informasi seputar kampus Universitas Airlangga (Unair).

Leave Replay

Close Menu